Luspatercept und Lenalidomid (L2) bei MDS-Patienten ohne Del(5q) mit geringerem Risiko

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) ≥ 18 Jahre alt.
2. Der Proband muss eine ICF verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen / Verfahren durchgeführt werden.
3. Dokumentierte Diagnose von MDS gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) / ​​French-American-British (FAB), die der Klassifikation des International Prognostic Scoring System Revised (IPSS-R) (Greenberg, 2012) für Erkrankungen mit sehr niedrigem, niedrigem oder mittlerem Risiko entspricht ; Fortgeschrittene Patienten müssen einen Blastenprozentsatz haben

4. Refraktär oder intolerant gegenüber oder ungeeignet für eine vorherige Behandlung mit Erythropoese-stimulierenden Mitteln (ESA), wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

   • Refraktär gegenüber vorheriger ESA-Behandlung – Dokumentation des Nichtansprechens oder des nicht länger anhaltenden Ansprechens auf eine frühere ESA-haltige Behandlung, entweder als Einzelwirkstoff oder in Kombination (z. B. mit G-CSF); Die ESA-Therapie muss entweder gewesen sein:

     • rekombinantes humanes Erythropoietin (rHu EPO) ≥ 40.000 IE/Woche für mindestens 8 Dosen oder gleichwertig; ODER
     • Darbepoetin alpha ≥ 200-500 μg Q1-3W für mindestens 4 Dosen oder gleichwertig;
   • Unverträglichkeit gegenüber vorheriger ESA-Behandlung – Dokumentation des Abbruchs einer vorherigen ESA-haltigen Therapie, entweder als Einzelwirkstoff oder in Kombination (z. B. mit G-CSF), zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der Einführung aufgrund einer Unverträglichkeit oder eines unerwünschten Ereignisses
   • ESA nicht geeignet - Geringe Wahrscheinlichkeit eines Ansprechens auf ESA basierend auf einem endogenen Erythropoietin-Serumspiegel > 200 U/l für Patienten, die zuvor nicht mit ESAs behandelt wurden
5. Bei vorheriger Behandlung mit ESAs müssen die Wirkstoffe ≥ 4 Wochen vor dem Datum von C1D1 abgesetzt worden sein.

6. Benötigt Erythrozytentransfusionen, wie durch die folgenden Kriterien dokumentiert:

   • durchschnittlicher Transfusionsbedarf von ≥ 2 Einheiten/8 Wochen Erythrozytenkonzentrat (pRBC) s bestätigt für mindestens 16 Wochen unmittelbar vor C1D1.
   • Der Hämoglobinspiegel zum Zeitpunkt oder innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung einer Erythrozytentransfusion muss ≤ 10,0 g/dl gewesen sein, damit die Transfusion zur Erfüllung der Eignungskriterien gezählt wird. Transfusionen roter Blutkörperchen, die verabreicht werden, wenn die Hgb-Werte > 10,0 g/dL waren, und/oder Transfusionen von Erythrozyten, die für eine elektive Operation verabreicht werden, gelten nicht als erforderliche Transfusion zum Zweck der Erfüllung der Eignungskriterien.
   • kein aufeinanderfolgender 56-Tage-Zeitraum, der während der 16 Wochen unmittelbar vor C1D1 frei von Erythrozytentransfusionen war.
7. ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0, 1 oder 2 (Anhang 1)

8. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP), definiert als geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder 2) seit mindestens 24 Jahren nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt ein gebärfähiges Potential nicht aus). aufeinanderfolgenden Monaten (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation), muss:

   • Haben Sie zwei negative Schwangerschaftstests (Urin oder Serum), wie vom Prüfarzt vor Beginn der Studientherapie bestätigt (es sei denn, der Screening-Schwangerschaftstest wurde innerhalb von 72 Stunden nach C1D1 durchgeführt). Sie muss einem fortlaufenden Schwangerschaftstest während des Studienverlaufs und nach Beendigung der Studienbehandlung zustimmen.
   • Wenn Sie sexuell aktiv sind, erklären Sie sich damit einverstanden, eine hochwirksame Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung 5 Wochen vor Beginn des Prüfpräparats, während der Studientherapie (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für 12 Wochen nach Beendigung der Studientherapie anzuwenden und einzuhalten.

9. Männliche Probanden müssen:

   • Zustimmung zur Verwendung eines Kondoms, definiert als Latexkondom für Männer oder Kondom ohne Latex, das NICHT aus einer natürlichen (tierischen) Membran (z. B. Polyurethan) besteht, während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter während der Teilnahme an der Studie, während Einnahmeunterbrechungen und für mindestens 12 Wochen nach Absetzen des Prüfpräparats, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.
10. Der Proband muss einen negativen Test auf die Coronavirus-Krankheit von 2019 (COVID-19) haben, der ≤7 Tage vor der Verabreichung der Protokolltherapie abgeschlossen wurde.
11. Der Proband ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vortherapie mit Lenalidomid.
2. Zuvor entweder mit Luspatercept (ACE-536) oder Sotatercept (ACE-011) behandelt
3. MDS im Zusammenhang mit einer zytogenetischen Del-5q-Anomalie

4. Bekannte klinisch signifikante Anämie aufgrund von Eisen-, Vitamin-B12- oder Folatmangel oder autoimmuner oder hereditärer hämolytischer Anämie oder gastrointestinalen Blutungen

   • Eisenmangel, bestimmt durch Serum-Ferritin ≤ 15 μg/l und zusätzliche Tests, falls klinisch indiziert (z. B. berechnete Transferrinsättigung [Eisen/Gesamt-Eisenbindungskapazität ≤ 20 %] oder Knochenmarkaspirat-Färbung für Eisen).
5. Vorherige allogene Stammzelltransplantation
6. Bekannte Geschichte der Diagnose von AML

7. Verwendung eines der folgenden Mittel innerhalb von 4 Wochen vor C1D1:

   • zytotoxisches Chemotherapeutikum oder Behandlung gegen Krebs
   • andere blutbildende RBC-Wachstumsfaktoren (z. B. Interleukin-3)
   • Prüfpräparat oder -gerät oder eine zugelassene Therapie für Prüfzwecke. Wenn die Halbwertszeit des vorherigen Prüfpräparats bekannt ist, verwenden Sie es innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit vor C1D1 oder innerhalb von 5 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, ist ausgeschlossen.
8. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als wiederholte Erhöhung des diastolischen Blutdrucks (DBP) ≥ 100 mmHg trotz angemessener Behandlung.

9. Vorgeschichte von Malignomen, außer MDS, es sei denn, das Subjekt war ≥ 1 Jahr lang frei von der Krankheit (einschließlich Abschluss einer aktiven oder adjuvanten Behandlung für frühere Malignität). Es sind jedoch Probanden mit der folgenden Vorgeschichte / gleichzeitigen Erkrankungen mit In-situ-Krebs (oder ähnlichem) erlaubt:

   • Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
   • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
   • Carcinoma in situ der Brust
   • Histologischer Zufallsbefund von Prostatakrebs (T1a oder T1b unter Verwendung des klinischen Staging-Systems Tumor, Knoten, Metastasen (TNM))
10. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor C1D1. Die Probanden müssen sich vollständig von einer früheren Operation vor C1D1 erholt haben
11. Vorgeschichte von Schlaganfall, tiefer Venenthrombose (TVT), Lungen- oder Arterienembolie innerhalb von 6 Monaten vor C1D1
12. Schwangere oder stillende Frauen
13. Der Proband hat einen signifikanten medizinischen Zustand, eine Laboranomalie, eine psychiatrische Erkrankung oder wird gemäß den örtlichen Vorschriften als gefährdet angesehen (z. B. inhaftiert oder institutionalisiert), die nach Ansicht des Ermittlers den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würden.