Luspatercept i lenalidomid (L2) u pacjentów z niższym ryzykiem MDS bez del(5q)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik ma ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
2. Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICF przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
3. Udokumentowana diagnoza MDS zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) / ​​francusko-amerykańsko-brytyjskiej (FAB), która spełnia klasyfikację International Prognostic Scoring System Revised (IPSS-R) (Greenberg, 2012) chorób o bardzo niskim, niskim lub pośrednim ryzyku ; pacjenci pośredni muszą mieć odsetek blastów

4. Oporne lub nietolerujące wcześniejszego leczenia czynnikami stymulującymi erytropoezę (ESA) lub niekwalifikujące się do takiego leczenia, zgodnie z definicją za pomocą jednego z poniższych kryteriów:

   • Oporny na wcześniejsze leczenie ESA – dokumentacja braku odpowiedzi lub odpowiedzi, która nie jest już utrzymywana na wcześniejszy schemat leczenia zawierający ESA, w monoterapii lub w kombinacji (np. z G-CSF); Schemat ESA musiał być albo:

     • rekombinowana ludzka erytropoetyna (rHu EPO) ≥ 40 000 j.m./tydzień przez co najmniej 8 dawek lub równoważne; LUB
     • darbepoetyna alfa ≥ 200-500 μg Q1-3W przez co najmniej 4 dawki lub ekwiwalent;
   • Nietolerancja wcześniejszego leczenia ESA — udokumentowanie przerwania wcześniejszego schematu leczenia zawierającego ESA, w monoterapii lub w połączeniu (np. z G-CSF), w dowolnym momencie po wprowadzeniu z powodu nietolerancji lub zdarzenia niepożądanego
   • ESA nie kwalifikuje się — Niska szansa na odpowiedź na ESA w oparciu o poziom endogennej erytropoetyny w surowicy > 200 U/l u pacjentów nieleczonych wcześniej ESA
5. W przypadku wcześniejszego leczenia ESA leki muszą zostać odstawione ≥ 4 tygodnie przed datą wystąpienia C1D1.

6. Wymaga transfuzji krwinek czerwonych, co udokumentowano następującymi kryteriami:

   • średnie zapotrzebowanie na transfuzję ≥ 2 jednostek/8 tygodni koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) potwierdzone przez co najmniej 16 tygodni bezpośrednio poprzedzających C1D1.
   • Poziom hemoglobiny w czasie lub w ciągu 7 dni przed podaniem transfuzji krwinek czerwonych musi wynosić ≤ 10,0 g/dl, aby transfuzja została zaliczona na poczet spełnienia kryteriów kwalifikacji. Transfuzje krwinek czerwonych podawane, gdy poziom Hgb wynosił > 10,0 g/dl i/lub transfuzje krwinek czerwonych podawane w ramach planowej operacji nie kwalifikują się jako transfuzje wymagane w celu spełnienia kryteriów kwalifikacji.
   • żadnego kolejnego 56-dniowego okresu bez transfuzji czerwonych krwinek w ciągu 16 tygodni bezpośrednio poprzedzających C1D1.
7. Punktacja Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2 (Załącznik 1)

8. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP), definiowane jako dojrzała seksualnie kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników lub 2) nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu onkologicznym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 następujących po sobie miesiącach (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy), musi:

   • Przed rozpoczęciem badanej terapii należy mieć dwa negatywne testy ciążowe (mocz lub surowica) potwierdzone przez badacza (chyba że przesiewowy test ciążowy został wykonany w ciągu 72 godzin od C1D1). Musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu leczenia w ramach badania.
   • W przypadku aktywności seksualnej wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji i być w stanie przestrzegać jej bez przerwy przez 5 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym produktem, w trakcie terapii (w tym przerw w podawaniu) i przez 12 tygodni po przerwaniu leczenia w ramach badania.

9. Mężczyźni muszą:

   • wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy, zdefiniowanej jako męska prezerwatywa lateksowa lub prezerwatywa nielateksowa NIEwykonana z naturalnej (zwierzęcej) membrany (np. podczas przerw w podawaniu i przez co najmniej 12 tygodni po odstawieniu badanego produktu, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.
10. Uczestnik musi mieć ujemny wynik testu na koronawirusa 2019 (COVID-19) zakończonego ≤7 dni przed podaniem terapii zgodnej z protokołem.
11. Uczestnik chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia lenalidomidem.
2. Wcześniej leczony luspaterceptem (ACE-536) lub sotaterceptem (ACE-011)
3. MDS związany z nieprawidłowością cytogenetyczną del 5q

4. Znana klinicznie istotna niedokrwistość spowodowana niedoborem żelaza, witaminy B12 lub kwasu foliowego, autoimmunologiczna lub dziedziczna niedokrwistość hemolityczna lub krwawienie z przewodu pokarmowego

   • niedobór żelaza należy określić na podstawie stężenia ferrytyny w surowicy ≤ 15 μg/l i dodatkowych badań, jeśli istnieją wskazania kliniczne (np. obliczone nasycenie transferyny [zdolność wiązania żelaza/żelaza całkowitego ≤ 20%] lub barwienie aspiratu szpiku kostnego na obecność żelaza).
5. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
6. Znana historia rozpoznania AML

7. Stosowanie któregokolwiek z poniższych w ciągu 4 tygodni przed C1D1:

   • przeciwnowotworowy cytotoksyczny środek chemioterapeutyczny lub leczenie
   • inne hematopoetyczne czynniki wzrostu RBC (np. interleukina-3)
   • badany lek lub urządzenie albo zatwierdzoną terapię do użytku eksperymentalnego. Jeśli znany jest okres półtrwania poprzedniego badanego produktu, należy go zużyć w ciągu 5-krotności okresu półtrwania poprzedzającego C1D1 lub w ciągu 5 tygodni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, jest wykluczony.
8. Niekontrolowane nadciśnienie, definiowane jako powtarzające się podwyższenie rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) ≥ 100 mmHg pomimo odpowiedniego leczenia.

9. Wcześniejsze występowanie nowotworów złośliwych, innych niż MDS, chyba że pacjent był wolny od choroby (w tym ukończył jakiekolwiek aktywne lub uzupełniające leczenie wcześniejszego nowotworu złośliwego) przez ≥ 1 rok. Dozwolone są jednak osoby z następującą historią/współistniejącymi schorzeniami związanymi z rakiem in situ (lub podobnymi):

   • Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
   • Rak in situ szyjki macicy
   • Rak in situ piersi
   • Przypadkowe stwierdzenie histologiczne raka gruczołu krokowego (T1a lub T1b przy użyciu systemu oceny klinicznej guza, węzłów, przerzutów (TNM))
10. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed C1D1. Pacjenci muszą być całkowicie wyzdrowieni po wszelkich wcześniejszych operacjach przed C1D1
11. Historia udaru mózgu, zakrzepicy żył głębokich (DVT), zatorowości płucnej lub tętniczej w ciągu 6 miesięcy przed C1D1
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
13. Uczestnik ma jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, chorobę psychiczną lub jest uważany za osobę szczególnie narażoną na mocy lokalnych przepisów (np. przebywa w więzieniu lub w zakładzie), co w opinii Badacza uniemożliwiłoby uczestnikowi udział w badaniu.