Luspatercept och Lenalidomid (L2) hos patienter med lägre risk, icke-del(5q) MDS

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
2. Försökspersonen måste förstå och frivilligt underteckna en ICF innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
3. Dokumenterad diagnos av MDS enligt Världshälsoorganisationen (WHO)/fransk-amerikansk-brittisk (FAB) klassificering som uppfyller International Prognostic Scoring System Revised (IPSS-R) klassificering (Greenberg, 2012) för sjukdom med mycket låg, låg eller medelrisk ; mellanliggande patienter måste ha en sprängprocent

4. Refraktär eller intolerant mot, eller olämplig för, tidigare behandling med erytropoesstimulerande medel (ESA), enligt definitionen av något av följande:

   • Refraktär mot tidigare ESA-behandling - dokumentation av uteblivet svar eller svar som inte längre upprätthålls på tidigare ESA-innehållande regim, antingen som enstaka medel eller kombination (t.ex. med G-CSF); ESA-regimen måste ha varit antingen:

     • rekombinant humant erytropoietin (rHu EPO) ≥ 40 000 IE/vecka i minst 8 doser eller motsvarande; ELLER
     • darbepoetin alfa ≥ 200-500 μg Q1-3W för minst 4 doser eller motsvarande;
   • Intolerant mot tidigare ESA-behandling - dokumentation av utsättning av tidigare ESA-innehållande behandling, antingen som enstaka medel eller kombination (t.ex. med G-CSF), när som helst efter introduktion på grund av intolerans eller en biverkning
   • ESA ej berättigad - Låg chans att få svar på ESA baserat på endogen erytropoietinnivå i serum > 200 U/L för försökspersoner som inte tidigare behandlats med ESA
5. Om de tidigare behandlats med ESA, måste läkemedlet ha avbrutits ≥ 4 veckor före datumet för C1D1.

6. Kräver RBC-transfusioner, vilket dokumenteras av följande kriterier:

   • genomsnittligt transfusionsbehov på ≥ 2 enheter/8 veckor av packade röda blodkroppar (pRBC) bekräftat under minst 16 veckor omedelbart före C1D1.
   • Hemoglobinnivåerna vid tidpunkten för eller inom 7 dagar före administrering av en RBC-transfusion måste ha varit ≤ 10,0 g/dL för att transfusionen ska räknas till att uppfylla behörighetskriterierna. Transfusioner av röda blodkroppar som administreras när Hgb-nivåerna var > 10,0 g/dL och/eller RBC-transfusioner som administreras för elektiv kirurgi kommer inte att kvalificeras som en nödvändig transfusion i syfte att uppfylla behörighetskriterierna.
   • ingen på varandra följande 56-dagarsperiod som var RBC-transfusionsfri under de 16 veckorna omedelbart före C1D1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0, 1 eller 2 (bilaga 1)

8. Kvinnor i fertil ålder (FCBP), definierade som en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) inte har varit naturligt postmenopausala (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet) under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd), måste:

   • Ta två negativa graviditetstester (urin eller serum) som verifierats av utredaren innan studieterapi påbörjas (såvida inte screeninggraviditetstestet gjordes inom 72 timmar efter C1D1). Hon måste gå med på pågående graviditetstest under studiens gång och efter avslutad studiebehandling.
   • Om du är sexuellt aktiv, gå med på att använda och kunna följa högeffektiva preventivmedel utan avbrott, 5 veckor före start av prövningsprodukt, under studieterapin (inklusive dosavbrott) och i 12 veckor efter avslutad studieterapi.

9. Manliga ämnen måste:

   • Gå med på att använda en kondom, definierad som en latexkondom för män eller en nonlatexkondom som INTE är gjord av naturligt (djur)membran (till exempel polyuretan), under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder när du deltar i studien, under dosavbrott och i minst 12 veckor efter att prövningsprodukten avbrutits, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.
10. Försökspersonen måste ha ett negativt test för Coronavirus Disease of 2019 (COVID-19) genomfört ≤7 dagar före administrering av protokollbehandling.
11. Försökspersonen är villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med Lenalidomid.
2. Tidigare behandlad med antingen luspatercept (ACE-536) eller sotatercept (ACE-011)
3. MDS associerad med del 5q cytogenetisk abnormitet

4. Känd kliniskt signifikant anemi på grund av järn-, vitamin B12- eller folatbrist, eller autoimmun eller ärftlig hemolytisk anemi, eller gastrointestinala blödningar

   • järnbrist ska fastställas med serumferritin ≤ 15 μg/L och ytterligare testning om det är kliniskt indicerat (t.ex. beräknad transferrinmättnad [järn/total järnbindningskapacitet ≤ 20 %] eller benmärgsaspiratfärgning för järn).
5. Tidigare allogen stamcellstransplantation
6. Känd historia av diagnos av AML

7. Användning av något av följande inom 4 veckor före C1D1:

   • cytotoxiskt kemoterapeutiskt medel eller behandling mot cancer
   • andra RBC hematopoetiska tillväxtfaktorer (t.ex. Interleukin-3)
   • prövningsläkemedel eller apparat, eller godkänd terapi för prövningsändamål. Om halveringstiden för den tidigare prövningsprodukten är känd, ska användning inom 5 gånger halveringstiden före C1D1 eller inom 5 veckor, beroende på vilket som är längst, uteslutas.
8. Okontrollerad hypertoni, definierad som upprepade höjningar av diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 100 mmHg trots adekvat behandling.

9. Tidigare maligniteter, andra än MDS, om inte patienten har varit fri från sjukdomen (inklusive fullbordad aktiv eller adjuvant behandling för tidigare malignitet) i ≥ 1 år. Emellertid är försökspersoner med följande historia/samtidiga tillstånd som involverar in situ cancer (eller liknande) tillåtna:

   • Basal- eller skivepitelcancer i huden
   • Karcinom in situ i livmoderhalsen
   • Karcinom in situ i bröstet
   • Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer (T1a eller T1b med hjälp av tumör, noder, metastaser (TNM) kliniskt stadiesystem)
10. Stor operation inom 4 veckor före C1D1. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig helt från någon tidigare operation före C1D1
11. Anamnes med stroke, djup ventrombos (DVT), lung- eller arteriell emboli inom 6 månader före C1D1
12. Gravida eller ammande kvinnor
13. Försökspersonen har något betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelser, psykiatrisk sjukdom eller anses vara sårbar enligt lokala bestämmelser (t.ex. fängslad eller institutionaliserad) som, enligt utredarens åsikt, skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.