Alvelestat 安全性和耐受性的 COVID-19 研究 (COSTA)

纳入标准：

• 男女不限
• 年龄≥18岁
• 经证实的 SARS-Cov-2 感染（通过鼻咽或下呼吸道样本的 PCR 确认）
• WHO 9 分顺序量表的 3 至 5 级分数
• 男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 4 天内使用高效避孕措施，并且在此期间不要捐献精子。
• 未怀孕的女性参与者有资格参加；没有母乳喂养；并且至少满足以下条件之一：

不是育龄妇女或同意在治疗阶段和研究药物最后一剂后至少 4 天遵循避孕指导的育龄妇女 - 能够签署知情同意书，其中包括承诺遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• 先前在 WHO 9 分顺序量表中得分为 6 或 7 的患者
• 在纳入时需要有创机械通气支持或预计在随机分组后 24 小时内需要支持的患者
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2 倍正常值上限 (ULN) 或总胆红素 > ULN。 在有吉尔伯特综合征病史且基线总胆红素升高与吉尔伯特综合征恶化一致的患者中（即 没有其他原因导致总胆红素升高），如果总胆红素 < 5x ULN，则受试者可以入组。
• 肝硬化、食管静脉曲张、腹水或肝性脑病的诊断
• 自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、威尔逊氏病、血色素沉着症等慢性肝病
• 重大肾脏疾病或感染（由研究者确定），包括 4 期慢性肾脏疾病或估计的肾小球滤过率 <60mL/min
• 筛选时中性粒细胞绝对计数≤ 1000/µL
• 首次给药前 3 个月内发生过心肌梗塞、短暂性脑缺血发作或中风
• 当前不稳定型心绞痛或充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III/IV）
• 根据 Fridericia 校正 (QTcF) >450 毫秒筛选具有可测量 QTc 间期的 12 导联心电图
• 预期在 24 小时内转移到研究中心以外的另一家医院
• 过敏研究药物或赋形剂
• 无法吞服药片
• 研究者认为可能影响研究评估结果、参与者安全或参与者遵守方案要求的能力的其他记录在案的合并症或实验室异常
• 根据研究者的决定，参与研究不能最好地满足其利益的任何患者

排除的先前/伴随治疗

• 禁止要求主要由 CYP2C9 代谢且治疗指数较窄的药物（例如华法林、苯妥英钠），除非在阿维司他给药期间可以进行治疗监测
• 强效 CYP3A4 抑制剂药物包括（但不限于）克拉霉素、地尔硫卓、红霉素、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、维拉帕米和强效诱导剂，包括但不限于苯巴比妥、苯妥英钠和利福平，将被排除在外
• 对代谢严重依赖 OATP1B1 的药物的要求，其中在研究药物给药期间不可能停药或水平波动被认为具有临床重要性（根据研究者判断）且无法进行临床监测（例如，他汀类药物、缬沙坦、奥美沙坦、依那普利、瑞格列奈)

排除的先前/同时进行的临床研究经验

- 禁止在初始给药前 4 周或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）（或当地法规要求的更长时间）内使用研究性治疗参与任何临床研究。 允许在美国紧急使用授权的条件下并按照制造商的说明使用瑞德西韦 (Veklury)。