COVID-19 tanulmány az Alvelestat biztonságáról és tolerálhatóságáról (COSTA)

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő
• Életkor ≥18 év
• Bizonyított SARS-Cov-2 fertőzés (a nasopharyngealis vagy az alsó légúti mintából származó PCR-rel megerősítve)
• 3-tól 5-ig terjedő pontszám a WHO 9 pontos ordinális skáláján
• A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelési időszak alatt és legalább 4 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.
• Női résztvevők jogosultak a részvételre, ha nem terhesek; nem szoptat; és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

Nem fogamzóképes nő VAGY olyan fogamzóképes nő, aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési szakaszban és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legalább 4 napig - Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni, amely magában foglalja a a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen protokollon belül felsorolt ​​követelmények és korlátozások.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik korábban 6 vagy 7 pontot értek el a WHO 9 pontos ordinális skáláján
• Azok a betegek, akik invazív gépi lélegeztetésre szorulnak a felvétel időpontjában, vagy várhatóan a randomizálást követő 24 órán belül.
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) VAGY aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normálérték felső határának (ULN) 2-szerese VAGY összbilirubin > ULN. Azoknál a betegeknél, akiknek dokumentált anamnézisében Gilbert-szindróma szerepel, ÉS a kiindulási összbilirubin-emelkedés, amely összhangban van a Gilbert-szindróma súlyosbodásával (pl. nincs más oka a teljes bilirubin emelkedésének), az alanyok akkor vehetnek részt, ha az összbilirubin a normálérték felső határának 5-szöröse.
• Májcirrhosis, nyelőcsővarix, ascites vagy hepatikus encephalopathia diagnózisa
• Krónikus májbetegségek, például autoimmun hepatitis, primer biliaris cholangitis, primer szklerotizáló cholangitis, Wilson-kór, haemochromatosis
• Jelentős vesebetegség vagy fertőzés (a vizsgáló meghatározása szerint), beleértve a 4. stádiumú krónikus vesebetegséget vagy a becsült glomeruláris filtrációs rátát <60 ml/perc
• Abszolút neutrofilszám ≤ 1000/µL a szűréskor
• Szívinfarktus, átmeneti ischaemiás roham vagy szélütés az első adag beadását megelőző 3 hónapon belül
• Jelenlegi instabil angina vagy pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III/IV)
• 12 elvezetéses EKG szűrése mérhető QTc intervallummal Fridericia korrekció (QTcF) szerint >450 ms
• 24 órán belül várható átszállítás egy másik kórházba, amely nem a vizsgálati központ
• Allergia vizsgálati gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal szemben
• A tabletták lenyelésének képtelensége
• Egyéb dokumentált társbetegségek vagy laboratóriumi eltérések, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgálati értékelések kimenetelét, a résztvevők biztonságát vagy a résztvevő azon képességét, hogy megfeleljen a protokoll követelményeinek.
• Minden olyan beteg, akinek érdekeit nem a legjobban szolgálja a vizsgálatban való részvétel, a vizsgáló által meghatározottak szerint

Kizárt Előzetes/egyidejű terápia

• A főként CYP2C9 által metabolizált és szűk terápiás indexű gyógyszerek (pl. warfarin, fenitoin) iránti követelmény tilos, kivéve, ha az alvelesztát adagolásának időtartamára terápiás monitorozás áll rendelkezésre.
• Azok a gyógyszerek, amelyek erős CYP3A4-gátlók, beleértve (de nem kizárólagosan) a klaritromicint, diltiazemet, eritromicint, itrakonazolt, ketokonazolt, ritonavirt, verapamilot és erős induktorokat, beleértve, de nem kizárólagosan a fenobarbitált, fenitoint és rifampicint
• A metabolizmus szempontjából lényegesen OATP1B1-re támaszkodó gyógyszerekre vonatkozó követelmény, ha a vizsgálati gyógyszer beadása alatt a kezelés abbahagyása nem lehetséges, vagy ahol a szintek ingadozása klinikailag fontosnak tekinthető (a vizsgáló megítélése szerint), és klinikailag nem ellenőrizhető (pl. sztatinok, valzartán, olmezartán, enalapril, repaglinid )

Kizárt korábbi/egyidejű klinikai tanulmányi tapasztalat

- Tilos a kezdeti adagolást megelőző 4 héten vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb) vizsgálati kezelést alkalmazó klinikai vizsgálatban (vagy hosszabb ideig, ha a helyi szabályozás előírja) részt venni. A remdesivir (Veklury) használata az Egyesült Államokban sürgősségi felhasználásra vonatkozó engedély feltételei mellett és a gyártó utasításai szerint megengedett.