COVID-19 -tutkimus Alvelestatin turvallisuudesta ja siedettävyydestä (COSTA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies vai nainen
• Ikä ≥18 vuotta
• Todettu SARS-Cov-2-infektio (varmistettu PCR:llä nenänielun tai alempien hengitysteiden näytteestä)
• Arvosanat 3-5 WHO:n 9-pisteen järjestysasteikolla
• Miesosallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 4 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
• Naispuoliset osallistujat voivat osallistua, jos he eivät ole raskaana; ei imetä; ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen TAI hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoitovaiheen aikana ja vähintään 4 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen - Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää sitoumuksen noudattaa tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa luetellut vaatimukset ja rajoitukset.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet pisteet 6 tai 7 WHO:n 9-pisteen järjestysasteikolla
• Potilaat, jotka tarvitsevat tukea invasiivisella mekaanisella ventilaatiolla sisällyttämishetkellä tai joiden odotetaan olevan tarpeen 24 tunnin sisällä satunnaistamisen jälkeen
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) TAI aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 × normaalin yläraja (ULN) TAI kokonaisbilirubiini > ULN. Potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä JA lähtötilanteen kokonaisbilirubiinin nousu, joka vastaa Gilbertin oireyhtymän pahenemista (ts. ei muuta syytä kokonaisbilirubiinin nousuun), koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos kokonaisbilirubiini on < 5x ULN.
• Maksakirroosin, ruokatorven suonikohjujen, vesivatsan tai hepaattisen enkefalopatian diagnoosi
• Krooniset maksasairaudet, kuten autoimmuunihepatiitti, primaarinen sapen kolangiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, Wilsonin tauti, hemokromatoosi
• Merkittävä munuaissairaus tai -infektio (tutkijan määrittämänä), mukaan lukien vaiheen 4 krooninen munuaissairaus tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus <60 ml/min
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤ 1000/µL seulonnassa
• Sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Nykyinen epästabiili angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association III/IV)
• 12-kytkentäisen EKG:n seulonta mitattavalla QTc-välillä Fridericia-korjauksen (QTcF) mukaan >450 ms
• Odotettu siirto toiseen sairaalaan, joka ei ole tutkimuskeskus, 24 tunnin sisällä
• Allergia tutkimuslääkkeelle tai apuaineille
• Kyvyttömyys niellä tabletteja
• Muut dokumentoidut liitännäissairaudet tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat vaikuttaa tutkimusarvioiden tulokseen, osallistujan turvallisuuteen tai osallistujan kykyyn noudattaa protokollan vaatimuksia
• Kaikki potilaat, joiden etuja tutkimukseen osallistuminen ei palvele parhaiten tutkijan määrittelemällä tavalla

Poissuljettu aiempi/samaaikainen hoito

• Pääasiassa CYP2C9:n kautta metaboloituvien lääkkeiden (esim. varfariini, fenytoiini) käyttö on kielletty, ellei alvelestaatin annoksen kestoa ole saatavilla terapeuttista seurantaa.
• Lääkkeet, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) klaritromysiini, diltiatseemi, erytromysiini, itrakonatsoli, ketokonatsoli, ritonaviiri, verapamiili ja voimakkaat indusoijat, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta fenobarbitaali, fenytoiini ja rifampisiini, ovat poissulkevia
• Vaatimus lääkkeille, joiden aineenvaihdunta riippuu olennaisesti OATP1B1:stä, kun hoidon lopettaminen tutkimuslääkkeen annon aikana ei ole mahdollista tai pitoisuuksien vaihtelut katsotaan kliinisesti merkittäviksi (tutkijan arvion mukaan) eikä niitä voida seurata kliinisesti (esim. statiinit, valsartaani, olmesartaani, enalapriili, repaglinidi )

Poissuljettu aiempi/samanaikainen kliininen tutkimuskokemus

- Osallistuminen kaikkiin kliinisiin tutkimuksiin, joissa käytetään tutkimushoitoja 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annostusta (tai pidempään, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät), on kielletty. Remdesivirin (Veklury) käyttö USA:n hätäkäyttöluvan ehdoilla ja valmistajan ohjeiden mukaisesti on sallittua.