COVID-19 Badanie bezpieczeństwa i tolerancji alwelestatu (COSTA)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna czy kobieta
• Wiek ≥18 lat
• Potwierdzona infekcja SARS-Cov-2 (potwierdzona metodą PCR z próbki z nosogardła lub dolnych dróg oddechowych)
• Wynik od stopnia 3 do 5 w 9-punktowej skali porządkowej WHO
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 4 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
• Uczestniczki mogą wziąć udział, jeśli nie są w ciąży; nie karmić piersią; oraz spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

Kobieta, która nie może zajść w ciążę LUB Kobieta w wieku rozrodczym, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji podczas fazy leczenia i przez co najmniej 4 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku — Zdolna do wyrażenia świadomej zgody, która obejmuje zobowiązanie do przestrzegania wymagania i ograniczenia wymienione w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy wcześniej uzyskali wynik 6 lub 7 w 9-punktowej skali porządkowej WHO
• Pacjenci, którzy wymagają wsparcia inwazyjną wentylacją mechaniczną w momencie włączenia lub oczekuje się, że będzie to konieczne w ciągu 24 godzin od randomizacji
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) LUB aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2 × górna granica normy (GGN) LUB Bilirubina całkowita > GGN. U pacjentów z udokumentowanym wywiadem zespołu Gilberta ORAZ wyjściowe zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej odpowiadające zaostrzeniu zespołu Gilberta (tj. nie ma innej przyczyny zwiększenia stężenia bilirubiny całkowitej), pacjenci mogą zostać włączeni do badania, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej jest < 5x GGN.
• Diagnostyka marskości wątroby, żylaków przełyku, wodobrzusza czy encefalopatii wątrobowej
• Przewlekłe choroby wątroby, takie jak autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotne zapalenie dróg żółciowych, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, choroba Wilsona, hemochromatoza
• Poważna choroba nerek lub infekcja (określona przez Badacza), w tym przewlekła choroba nerek w stadium 4 lub szacowana szybkość przesączania kłębuszkowego <60 ml/min
• Bezwzględna liczba neutrofili ≤ 1000/µl podczas badania przesiewowego
• Zawał mięśnia sercowego, przemijający napad niedokrwienny lub udar w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki
• Obecna niestabilna dusznica bolesna lub zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association III/IV)
• Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG z mierzalnym odstępem QTc zgodnie z korektą Fridericia (QTcF) >450 ms
• Przewidywane przeniesienie do innego szpitala, który nie jest ośrodkiem badawczym w ciągu 24 godzin
• Alergia na badane leki lub substancje pomocnicze
• Niemożność połknięcia tabletek
• Inne udokumentowane choroby współistniejące lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na wynik oceny badania, bezpieczeństwo uczestnika lub zdolność uczestnika do przestrzegania wymagań protokołu
• Każdy pacjent, którego interesom nie najlepiej służy udział w badaniu, zgodnie z ustaleniami badacza

Wykluczona wcześniejsza/jednoczesna terapia

• Wymóg stosowania leków metabolizowanych głównie przez CYP2C9 i o wąskim indeksie terapeutycznym (np. warfaryna, fenytoina) jest zabroniony, chyba że dostępne jest monitorowanie leczenia przez czas trwania dawkowania alwelestatu
• Leki będące silnymi inhibitorami CYP3A4, w tym (między innymi) klarytromycyna, diltiazem, erytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, werapamil i silne induktory, w tym między innymi fenobarbital, fenytoina i ryfampicyna, będą wykluczone
• Wymóg dla leków, których metabolizm jest zasadniczo zależny od OATP1B1, w przypadku których przerwanie podawania badanego leku nie jest możliwe lub gdy wahania poziomów są uważane za istotne klinicznie (zgodnie z oceną badacza) i nie mogą być monitorowane klinicznie (np. statyny, walsartan, olmesartan, enalapryl, repaglinid) )

Wykluczone wcześniejsze/równoczesne doświadczenie w badaniu klinicznym

- Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu klinicznym z zastosowaniem leczenia eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki początkowej (lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy) jest zabronione. Dozwolone jest stosowanie remdesiviru (Veklury) zgodnie z warunkami zezwolenia na stosowanie w nagłych wypadkach w USA i zgodnie z instrukcjami producenta.