Studie COVID-19 o bezpečnosti a snášenlivosti Alvelestatu (COSTA)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena
• Věk ≥18 let
• Prokázaná infekce SARS-Cov-2 (potvrzená PCR ze vzorku nosohltanu nebo dolních cest dýchacích)
• Skóre stupně 3 až 5 na 9bodové ordinální stupnici WHO
• Muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během léčebného období a alespoň 4 dny po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
• Účastnice se mohou zúčastnit, pokud nejsou těhotné; nekojit; a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

Nejedná se o ženu ve fertilním věku NEBO Žena ve fertilním věku, která souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci během fáze léčby a alespoň 4 dny po poslední dávce studovaného léku - Schopná dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje závazek dodržovat požadavky a omezení uvedené ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v rámci tohoto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dříve měli skóre 6 nebo 7 na 9bodové ordinální škále WHO
• Pacienti, kteří vyžadují podporu invazivní mechanickou ventilací v době zařazení nebo se očekává, že budou potřebovat do 24 hodin od randomizace
• Alaninaminotransferáza (ALT) NEBO aspartátaminotransferáza (AST) >2 × horní hranice normy (ULN) NEBO celkový bilirubin > ULN. U pacientů s prokázanou anamnézou Gilbertova syndromu A základní elevací celkového bilirubinu v souladu s exacerbací Gilbertova syndromu (tj. žádná jiná příčina zvýšení celkového bilirubinu), subjekty se mohou zapsat, pokud je celkový bilirubin < 5x ULN.
• Diagnostika jaterní cirhózy, jícnových varixů, ascitu nebo jaterní encefalopatie
• Chronická onemocnění jater, jako je autoimunitní hepatitida, primární biliární cholangitida, primární sklerotizující cholangitida, Wilsonova choroba, hemochromatóza
• Významné onemocnění ledvin nebo infekce (jak bylo stanoveno zkoušejícím) včetně chronického onemocnění ledvin stadia 4 nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 60 ml/min
• Absolutní počet neutrofilů ≤ 1000/µl při screeningu
• Infarkt myokardu, tranzitorní ischemická ataka nebo cévní mozková příhoda během 3 měsíců před první dávkou
• Současná nestabilní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání (New York Heart Association III/IV)
• Screeningové 12svodové EKG s měřitelným QTc intervalem podle Fridericia korekce (QTcF) >450 ms
• Předpokládaný přesun do jiné nemocnice, která není studijním centrem, do 24 hodin
• Alergie na studované léky nebo pomocné látky
• Neschopnost polykat tablety
• Jiné zdokumentované komorbidity nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit výsledek hodnocení studie, bezpečnost účastníka nebo schopnost účastníka splnit požadavky protokolu
• Jakýkoli pacient, jehož zájmy nejsou nejlépe naplněny účastí ve studii, jak určí zkoušející

Vyloučená předchozí/souběžná terapie

• Požadavek na léky metabolizované převážně CYP2C9 a s úzkým terapeutickým indexem (např. warfarin, fenytoin) je zakázán, pokud není dostupné terapeutické monitorování po dobu podávání alvelestatu
• Léky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4 včetně (mimo jiné) klarithromycinu, diltiazemu, erythromycinu, itrakonazolu, ketokonazolu, ritonaviru, verapamilu a silných induktorů, včetně fenobarbitalu, fenytoinu a rifampicinu, budou vyloučeny
• Požadavek na léky v podstatě závislé na metabolismu OATP1B1 tam, kde přerušení během podávání studovaného léku není možné nebo kde jsou fluktuace hladin považovány za klinicky důležité (podle úsudku zkoušejícího) a nemohou být klinicky monitorovány (např. statiny, valsartan, olmesartan, enalapril, repaglinid )

Vyloučená předchozí/souběžná klinická studie

- Účast na jakékoli klinické zkoušce využívající zkušební léčbu během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před počáteční dávkou (nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy), je zakázáno. Použití remdesiviru (Veklury) za podmínek povolení pro nouzové použití v USA a podle pokynů výrobce je povoleno.