COVID-19-studie av Alvelestats säkerhet och tolerabilitet (COSTA)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna
• Ålder ≥18 år
• Beprövad SARS-Cov-2-infektion (bekräftad med PCR från ett prov från nasofarynx eller nedre luftvägar)
• En poäng av grad 3 till 5 på WHO:s 9-gradiga ordningsskala
• Manliga deltagare måste gå med på att använda ett mycket effektivt preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 4 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.
• Kvinnliga deltagare är berättigade att delta om de inte är gravida; inte ammar; och minst ett av följande villkor är uppfyllt:

Inte en fertil kvinna ELLER En fertil kvinna som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsfasen och i minst 4 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet - Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar ett åtagande att följa de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har haft en poäng på 6 eller 7 på WHO:s 9-gradiga ordinalskala
• Patienter som behöver stöd med invasiv mekanisk ventilation vid tidpunkten för inkluderingen, eller som förväntas behövas inom 24 timmar efter randomisering
• Alaninaminotransferas (ALT) ELLER aspartataminotransferas (AST) >2 × den övre normalgränsen (ULN) ELLER Totalt bilirubin > ULN. Hos patienter med en dokumenterad historia av Gilberts syndrom OCH baseline total bilirubinhöjning i överensstämmelse med en exacerbation av Gilberts syndrom (dvs. ingen annan orsak till total bilirubinhöjning), kan försökspersoner registreras om totalt bilirubin är < 5x ULN.
• Diagnos av levercirros, esofagusvaricer, ascites eller hepatisk encefalopati
• Kroniska leversjukdomar såsom autoimmun hepatit, primär biliär kolangit, primär skleroserande kolangit, Wilsons sjukdom, hemokromatos
• Signifikant njursjukdom eller infektion (som bestäms av utredaren) inklusive stadium 4 kronisk njursjukdom eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet <60 ml/min
• Absolut neutrofilantal ≤ 1000/µL vid screening
• Hjärtinfarkt, övergående ischemisk attack eller stroke inom 3 månader före den första dosen
• Aktuell instabil angina eller kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association III/IV)
• Screening av 12-avlednings-EKG med ett mätbart QTc-intervall enligt Fridericia-korrigering (QTcF) >450 ms
• Förväntad förflyttning till annat sjukhus som inte är studiecentrum inom 24 timmar
• Allergi mot studiemedicin eller hjälpämnen
• Oförmåga att svälja tabletter
• Andra dokumenterade komorbiditeter eller laboratorieavvikelser som enligt utredaren kan påverka resultatet av studiebedömningarna, deltagarsäkerheten eller deltagarens förmåga att följa protokollets krav
• Varje patient vars intressen inte tillgodoses bäst av deltagande i studien, enligt bestämt av utredaren

Utesluten tidigare/samtidig behandling

• Krav på läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av CYP2C9 och med snävt terapeutiskt index (t.ex. warfarin, fenytoin) är förbjudet såvida inte terapeutisk övervakning tillgänglig för varaktigheten av alvelestatdoseringen
• Läkemedel som är potenta CYP3A4-hämmare inklusive (men är inte begränsade till) klaritromycin, diltiazem, erytromycin, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, verapamil och potenta inducerare inklusive men inte begränsat till fenobarbital, fenytoin och rifampicin, kommer att vara uteslutande
• Krav på mediciner som är väsentligen beroende av OATP1B1 för metabolism där avbrytande under studieläkemedelsadministrationen inte är möjlig eller där fluktuationer i nivåerna anses vara kliniskt viktiga (enligt utredarens bedömning) och inte kan övervakas kliniskt (t.ex. statiner, valsartan, olmesartan, enalapril, repaglinid )

Exkluderad tidigare/samtidig klinisk studieerfarenhet

- Deltagande i någon klinisk undersökning med prövningsbehandlingar inom 4 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före den initiala doseringen (eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser) är förbjudet. Användning av remdesivir (Veklury) under villkoren i godkännandet för akut användning i USA, och enligt tillverkarens instruktioner, är tillåten.