Alvelestat の安全性と忍容性に関する COVID-19 研究 (COSTA)

包含基準:

• 男性か女性
• 18歳以上
• 証明されたSARS-Cov-2感染（鼻咽頭または下気道サンプルからのPCRにより確認）
• WHO の 9 段階序数スケールでグレード 3 ～ 5 のスコア
• 男性参加者は、治療期間中および試験治療の最終投与後少なくとも4日間は非常に効果的な避妊薬を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。
• 妊娠していない場合、女性の参加者は参加資格があります。母乳育児ではありません。そして、次の条件の少なくとも 1 つが満たされています。

-出産の可能性のある女性ではない、または出産の可能性のある女性で、治療期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも4日間は避妊ガイダンスに従うことに同意する -遵守することを約束する署名付きのインフォームドコンセントを与えることができるインフォームド コンセント フォーム (ICF) およびこのプロトコル内に記載されている要件と制限。

除外基準:

• -以前にWHO 9ポイント序数尺度で6または7のスコアを持っていた患者
• -組み入れ時に侵襲的人工呼吸器によるサポートが必要な患者、または無作為化から24時間以内に必要になると予想される患者
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 2×正常上限（ULN）または総ビリルビン> ULN。 ギルバート症候群の病歴が記録されており、ベースラインの総ビリルビン上昇がギルバート症候群の悪化と一致している患者（つまり、 総ビリルビン上昇の他の原因がない場合)、総ビリルビンが 5x ULN 未満の場合、被験者は登録できます。
• 肝硬変、食道静脈瘤、腹水または肝性脳症の診断
• 自己免疫性肝炎、原発性胆汁性胆管炎、原発性硬化性胆管炎、ウィルソン病、ヘモクロマトーシスなどの慢性肝疾患
• -ステージ4の慢性腎臓病または推定糸球体濾過率<60mL /分を含む重大な腎疾患または感染症（治験責任医師が決定）
• -スクリーニング時の絶対好中球数≤1000 / µL
• 初回投与前3ヶ月以内の心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳卒中
• 現在の不安定狭心症またはうっ血性心不全 (New York Heart Association III/IV)
• -フリデリシア補正による測定可能なQTc間隔（QTcF）> 450ミリ秒の12誘導心電図のスクリーニング
• -研究センターではない別の病院への24時間以内の予想転送
• -薬物または賦形剤を研究するためのアレルギー
• 錠剤を飲み込めない
• -治験責任医師の意見では、研究評価の結果、参加者の安全性、または参加者がプロトコルの要件を遵守する能力に影響を与える可能性がある、他の文書化された併存疾患または検査室の異常
• -治験責任医師が決定したように、研究への参加によって利益が得られない患者

除外された前/併用療法

• 主に CYP2C9 によって代謝され、治療指数が狭い薬剤 (ワルファリン、フェニトインなど) の必要性は、アルベレスタット投与期間中の治療モニタリングが利用できない限り禁止されています。
• クラリスロマイシン、ジルチアゼム、エリスロマイシン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、リトナビル、ベラパミル、およびフェノバルビタール、フェニトイン、リファンピシンを含むがこれらに限定されない強力な誘導剤を含む（ただしこれらに限定されない）強力なCYP3A4阻害剤である医薬品は除外されます
• -治験薬投与中の中止が不可能な場合、またはレベルの変動が臨床的に重要であると見なされ（研究者の判断による）、臨床的に監視できない場合（スタチン、バルサルタン、オルメサルタン、エナラプリル、レパグリニド)

除外された以前/同時の臨床研究経験

- 初回投与前の 4 週間または 5 半減期 (いずれか長い方) 以内 (または地域の規制で必要な場合はそれより長い期間) に治験薬を使用した臨床調査に参加することは禁止されています。 レムデシビル (ベクルリー) の使用は、米国での緊急使用の承認の条件下で、製造元の指示に従って許可されています。