Studio COVID-19 sulla sicurezza e tollerabilità di Alvelestat (COSTA)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina
• Età ≥18 anni
• Comprovata infezione da SARS-Cov-2 (confermata mediante PCR da un campione del tratto nasofaringeo o del tratto respiratorio inferiore)
• Un punteggio di grado da 3 a 5 sulla scala ordinale a 9 punti dell'OMS
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il periodo di trattamento e per almeno 4 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
• Le partecipanti di sesso femminile possono partecipare se non in stato di gravidanza; non allattare; e almeno una delle seguenti condizioni è soddisfatta:

Non una donna in età fertile OPPURE Una donna in età fertile che accetta di seguire la guida contraccettiva durante la fase di trattamento e per almeno 4 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio - In grado di fornire un consenso informato firmato che includa l'impegno a rispettare i requisiti e le restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e all'interno di questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno precedentemente ottenuto un punteggio di 6 o 7 sulla scala ordinale a 9 punti dell'OMS
• Pazienti che necessitano di supporto con ventilazione meccanica invasiva al momento dell'inclusione o che dovrebbero essere richiesti entro 24 ore dalla randomizzazione
• Alanina aminotransferasi (ALT) O aspartato aminotransferasi (AST) > 2 × il limite superiore della norma (ULN) O Bilirubina totale > ULN. Nei pazienti con una storia documentata di Sindrome di Gilbert E un aumento della bilirubina totale al basale compatibile con una riacutizzazione della Sindrome di Gilbert (es. nessun'altra causa di aumento della bilirubina totale), i soggetti possono arruolarsi se la bilirubina totale è < 5x ULN.
• Diagnosi di cirrosi epatica, varici esofagee, ascite o encefalopatia epatica
• Malattie epatiche croniche come epatite autoimmune, colangite biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, morbo di Wilson, emocromatosi
• Malattia renale o infezione significativa (come determinato dallo sperimentatore) inclusa malattia renale cronica di stadio 4 o velocità di filtrazione glomerulare stimata <60 ml/min
• Conta assoluta dei neutrofili ≤ 1000/µL allo screening
• Infarto miocardico, attacco ischemico transitorio o ictus nei 3 mesi precedenti la prima dose
• Angina instabile in atto o insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association III/IV)
• Screening ECG a 12 derivazioni con un intervallo QTc misurabile secondo la correzione di Fridericia (QTcF) >450 ms
• Trasferimento anticipato in altro ospedale diverso dal centro studi entro 24 ore
• Allergia allo studio di farmaci o eccipienti
• Incapacità di deglutire le compresse
• Altre comorbilità documentate o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero influenzare l'esito delle valutazioni dello studio, la sicurezza dei partecipanti o la capacità del partecipante di conformarsi ai requisiti del protocollo
• Qualsiasi paziente i cui interessi non sono meglio serviti dalla partecipazione allo studio, come determinato dallo Sperimentatore

Terapia precedente/concomitante esclusa

• La richiesta di farmaci metabolizzati principalmente dal CYP2C9 e con indice terapeutico ristretto (p. es., warfarin, fenitoina) è vietata a meno che non sia disponibile un monitoraggio terapeutico per la durata della somministrazione di alvelestat
• I medicinali che sono potenti inibitori del CYP3A4 inclusi (ma non limitati a) claritromicina, diltiazem, eritromicina, itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir, verapamil e potenti induttori inclusi ma non limitati a fenobarbital, fenitoina e rifampicina, saranno esclusi
• Requisito per i farmaci che dipendono sostanzialmente da OATP1B1 per il metabolismo in cui non è possibile l'interruzione durante la somministrazione del farmaco in studio o in cui le fluttuazioni dei livelli sono considerate clinicamente importanti (secondo il giudizio dello sperimentatore) e non possono essere monitorate clinicamente (ad es. statine, valsartan, olmesartan, enalapril, repaglinide )

Esperienza di studio clinico precedente/concorrente esclusa

- È vietata la partecipazione a qualsiasi indagine clinica che utilizzi trattamenti sperimentali entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione iniziale (o più a lungo se richiesto dalle normative locali). È consentito l'uso di remdesivir (Veklury) alle condizioni dell'autorizzazione per l'uso di emergenza negli Stati Uniti e secondo le istruzioni del produttore.