Исследование безопасности и переносимости алвелестата при COVID-19 (COSTA)

Критерии включения:

• Мужчина или женщина
• Возраст ≥18 лет
• Подтвержденная инфекция SARS-Cov-2 (подтвержденная методом ПЦР из образца носоглотки или нижних дыхательных путей)
• Оценка от 3 до 5 по 9-балльной порядковой шкале ВОЗ
• Участники мужского пола должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 4 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
• Женщины-участницы имеют право участвовать, если они не беременны; не кормление грудью; и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

Не женщина детородного возраста ИЛИ Женщина детородного возраста, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции на этапе лечения и в течение не менее 4 дней после последней дозы исследуемого препарата - Способна дать подписанное информированное согласие, которое включает в себя обязательство соблюдать требования и ограничения, перечисленные в форме информированного согласия (ICF) и в настоящем протоколе.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые ранее имели 6 или 7 баллов по 9-балльной порядковой шкале ВОЗ
• Пациенты, которым требуется поддержка инвазивной механической вентиляции на момент включения или ожидается, что она потребуется в течение 24 часов после рандомизации.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ИЛИ аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2 × верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ Общий билирубин > ВГН. У пациентов с документально подтвержденным синдромом Жильбера в анамнезе И исходным повышением общего билирубина, соответствующим обострению синдрома Жильбера (т. отсутствие других причин повышения общего билирубина), субъекты могут быть зачислены, если общий билирубин < 5x ULN.
• Диагностика цирроза печени, варикозного расширения вен пищевода, асцита или печеночной энцефалопатии
• Хронические заболевания печени, такие как аутоиммунный гепатит, первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит, болезнь Вильсона, гемохроматоз
• Значительное заболевание почек или инфекция (по определению исследователя), включая хроническую болезнь почек 4-й стадии или расчетную скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин.
• Абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1000/мкл при скрининге
• Инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака или инсульт в течение 3 месяцев до первой дозы
• Текущая нестабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация III/IV)
• Скрининг ЭКГ в 12 отведениях с измеримым интервалом QTc в соответствии с коррекцией Фридериции (QTcF) >450 мс
• Ожидаемый перевод в другую больницу, не являющуюся исследовательским центром, в течение 24 часов.
• Аллергия на исследуемый препарат или вспомогательные вещества
• Невозможность проглотить таблетки
• Другие задокументированные сопутствующие заболевания или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты оценок исследования, безопасность участников или способность участника соблюдать требования протокола.
• Любой пациент, интересы которого не отвечают интересам участия в исследовании, как это определено исследователем.

Исключенная предшествующая/сопутствующая терапия

• Потребность в лекарствах, в основном метаболизирующихся CYP2C9 и с узким терапевтическим индексом (например, варфарин, фенитоин), запрещена, за исключением случаев, когда возможен терапевтический мониторинг в течение всего времени приема альвелестата.
• Лекарства, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4, включая (но не ограничиваясь ими) кларитромицин, дилтиазем, эритромицин, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, верапамил и мощные индукторы, включая, помимо прочего, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин, будут исключены.
• Потребность в препаратах, метаболизм которых в значительной степени зависит от OATP1B1, когда прекращение приема исследуемого препарата невозможно или когда колебания уровней считаются клинически важными (по мнению исследователя) и не поддаются клиническому мониторингу (например, статины, валсартан, олмесартан, эналаприл, репаглинид). )

Исключенный предшествующий/параллельный опыт клинических исследований

- Участие в любом клиническом исследовании с использованием исследуемых препаратов в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что больше) до первоначального приема (или дольше, если этого требуют местные правила) запрещено. Использование ремдесивира (Веклюри) разрешено в соответствии с разрешением на экстренное применение в США и в соответствии с инструкциями производителя.