Estudio COVID-19 de Seguridad y Tolerabilidad de Alvelestat (COSTA)

Criterios de inclusión:

• Masculino o femenino
• Edad ≥18 años
• Infección comprobada por SARS-Cov-2 (confirmada por PCR a partir de una muestra nasofaríngea o del tracto respiratorio inferior)
• Una puntuación de grado 3 a 5 en la escala ordinal de 9 puntos de la OMS
• Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período de tratamiento y durante al menos 4 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
• Las mujeres participantes son elegibles para participar si no están embarazadas; no amamantar; y se cumple al menos una de las siguientes condiciones:

No es una mujer en edad fértil O Una mujer en edad fértil que acepta seguir la guía anticonceptiva durante la fase de tratamiento y durante al menos 4 días después de la última dosis del medicamento del estudio - Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el compromiso de cumplir con los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y dentro de este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan tenido previamente una puntuación de 6 o 7 en la escala ordinal de 9 puntos de la OMS
• Pacientes que requieren asistencia con ventilación mecánica invasiva en el momento de la inclusión, o que se espera que la requieran dentro de las 24 horas posteriores a la aleatorización
• Alanina aminotransferasa (ALT) O aspartato aminotransferasa (AST) >2 × el límite superior de lo normal (LSN) O Bilirrubina total >LSN. En pacientes con antecedentes documentados de Síndrome de Gilbert Y elevación de la bilirrubina total inicial compatible con una exacerbación del Síndrome de Gilbert (es decir, ninguna otra causa de elevación de la bilirrubina total), los sujetos pueden inscribirse si la bilirrubina total es < 5x LSN.
• Diagnóstico de cirrosis hepática, várices esofágicas, ascitis o encefalopatía hepática
• Enfermedades hepáticas crónicas como hepatitis autoinmune, colangitis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, enfermedad de Wilson, hemocromatosis
• Infección o enfermedad renal significativa (según lo determine el investigador), incluida la enfermedad renal crónica en estadio 4 o una tasa de filtración glomerular estimada <60 ml/min
• Recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1000/µL en la selección
• Infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular en los 3 meses anteriores a la primera dosis
• Angina inestable actual o insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association III/IV)
• EKG de detección de 12 derivaciones con un intervalo QTc medible según la corrección de Fridericia (QTcF) >450 ms
• Traslado anticipado a otro hospital que no sea el centro de estudio dentro de las 24 horas
• Alergia a la medicación o excipientes del estudio
• Incapacidad para tragar tabletas
• Otras comorbilidades documentadas o anomalías de laboratorio que, en opinión del investigador, podrían afectar el resultado de las evaluaciones del estudio, la seguridad del participante o la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del protocolo.
• Cualquier paciente cuyos intereses no estén mejor atendidos por la participación en el estudio, según lo determine el investigador.

Terapia previa/concomitante excluida

• Se prohíbe la necesidad de medicamentos metabolizados principalmente por CYP2C9 y con un índice terapéutico estrecho (p. ej., warfarina, fenitoína), a menos que se disponga de monitorización terapéutica durante la dosificación de alvelestat.
• Los medicamentos que son inhibidores potentes de CYP3A4, incluidos (pero no limitados a) claritromicina, diltiazem, eritromicina, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, verapamilo e inductores potentes, incluidos, entre otros, fenobarbital, fenitoína y rifampicina, serán excluidos
• Requerimiento de medicamentos que dependen sustancialmente de OATP1B1 para el metabolismo cuando no es posible la interrupción durante la administración del fármaco del estudio o cuando las fluctuaciones en los niveles se consideran clínicamente importantes (según el criterio del investigador) y no pueden controlarse clínicamente (p. ej., estatinas, valsartán, olmesartán, enalapril, repaglinida )

Experiencia en estudios clínicos previos/concurrentes excluidos

- Está prohibida la participación en cualquier investigación clínica que utilice tratamientos en investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes de la dosificación inicial (o más tiempo si así lo exigen las reglamentaciones locales). Se permite el uso de remdesivir (Veklury) bajo las condiciones de la autorización para uso de emergencia en los EE. UU. y según las instrucciones del fabricante.