COVID-19-onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van Alvelestat (COSTA)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw
• Leeftijd ≥18 jaar
• Bewezen SARS-Cov-2-infectie (bevestigd door PCR van een monster van de neus-keelholte of de onderste luchtwegen)
• Een score van Graad 3 tot 5 op de 9-punts ordinale schaal van de WHO
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om een ​​zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 4 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling en moeten afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode.
• Vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger zijn; geen borstvoeding; en aan ten minste één van de volgende voorwaarden is voldaan:

Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd OF Een vrouw in de vruchtbare leeftijd die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsfase en gedurende ten minste 4 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie - In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven die een toezegging inhoudt de vereisten en beperkingen vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder een score van 6 of 7 hadden op de 9-punts ordinale schaal van de WHO
• Patiënten die ondersteuning nodig hebben met invasieve mechanische beademing op het moment van opname, of die naar verwachting binnen 24 uur na randomisatie nodig zullen zijn
• Alanineaminotransferase (ALT) OF aspartaataminotransferase (AST) >2 × de bovengrens van normaal (ULN) OF Totaal bilirubine > ULN. Bij patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert EN een stijging van de totale bilirubine bij aanvang die consistent is met een exacerbatie van het syndroom van Gilbert (d.w.z. geen andere oorzaak van verhoging van totaal bilirubine), kunnen proefpersonen deelnemen als totaal bilirubine < 5x ULN is.
• Diagnose van levercirrose, slokdarmvarices, ascites of hepatische encefalopathie
• Chronische leverziekten zoals auto-immuunhepatitis, primaire biliaire cholangitis, primaire scleroserende cholangitis, de ziekte van Wilson, hemochromatose
• Significante nierziekte of infectie (zoals bepaald door de onderzoeker) inclusief stadium 4 chronische nierziekte of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min
• Absoluut aantal neutrofielen ≤ 1000/µL bij screening
• Myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval of beroerte binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis
• Huidige onstabiele angina of congestief hartfalen (New York Heart Association III/IV)
• Screening van 12-afleidingen ECG met een meetbaar QTc-interval volgens Fridericia-correctie (QTcF) >450 ms
• Verwachte overplaatsing naar een ander ziekenhuis dat niet het studiecentrum is binnen 24 uur
• Allergie voor studiemedicatie of hulpstoffen
• Onvermogen om tabletten door te slikken
• Andere gedocumenteerde comorbiditeiten of laboratoriumafwijkingen die naar de mening van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op de uitkomst van de onderzoeksbeoordelingen, de veiligheid van de deelnemer of het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan de vereisten van het protocol
• Elke patiënt wiens belangen niet het meest gediend zijn door deelname aan het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker

Uitgesloten eerdere/concomitante therapie

• Vereiste voor medicijnen die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP2C9 en met een smalle therapeutische index (bijv. Warfarine, fenytoïne) is verboden, tenzij therapeutische monitoring beschikbaar is voor de duur van de dosering van alvelestat
• Geneesmiddelen die krachtige CYP3A4-remmers zijn, waaronder (maar niet beperkt tot) claritromycine, diltiazem, erytromycine, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, verapamil en krachtige inductoren, waaronder maar niet beperkt tot fenobarbital, fenytoïne en rifampicine, worden uitgesloten
• Vereiste voor medicatie die sterk afhankelijk is van OATP1B1 voor metabolisme waar stopzetting tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel niet mogelijk is of waar fluctuaties in niveaus als klinisch belangrijk worden beschouwd (volgens het oordeel van de onderzoeker) en niet klinisch kunnen worden gecontroleerd (bijv. statines, valsartan, olmesartan, enalapril, repaglinide )

Uitgesloten eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring

- Deelname aan enig klinisch onderzoek waarbij gebruik wordt gemaakt van onderzoeksbehandelingen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosering (of langer indien vereist door de lokale regelgeving) is verboden. Gebruik van remdesivir (Veklury) onder de voorwaarden van de autorisatie voor gebruik in noodgevallen in de VS en volgens de instructies van de fabrikant is toegestaan.