COVID-19-undersøgelse af Alvelestats sikkerhed og tolerabilitet (COSTA)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde
• Alder ≥18 år
• Påvist SARS-Cov-2-infektion (bekræftet af PCR fra en nasopharyngeal eller nedre luftvejsprøve)
• En score på grad 3 til 5 på WHO's 9-punkts ordinære skala
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en yderst effektiv prævention i behandlingsperioden og i mindst 4 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.
• Kvindelige deltagere er berettiget til at deltage, hvis de ikke er gravide; ikke ammer; og mindst én af følgende betingelser er opfyldt:

Ikke en kvinde i den fødedygtige alder ELLER En kvinde i den fødedygtige alder, der accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsfasen og i mindst 4 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin - I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som inkluderer en forpligtelse til at overholde de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har haft en score på 6 eller 7 på WHO's 9-punkts ordinære skala
• Patienter, der har behov for støtte med invasiv mekanisk ventilation på tidspunktet for inklusion, eller som forventes at være nødvendige inden for 24 timer efter randomisering
• Alaninaminotransferase (ALT) ELLER aspartataminotransferase (AST) >2 × den øvre grænse for normal (ULN) ELLER Total Bilirubin > ULN. Hos patienter med en dokumenteret anamnese med Gilberts syndrom OG baseline total bilirubinstigning i overensstemmelse med en forværring af Gilberts syndrom (dvs. ingen anden årsag til total bilirubinstigning), kan forsøgspersoner tilmeldes, hvis total bilirubin er < 5x ULN.
• Diagnose af levercirrhose, esophageal varicer, ascites eller hepatisk encefalopati
• Kroniske leversygdomme såsom autoimmun hepatitis, primær biliær cholangitis, primær skleroserende cholangitis, Wilsons sygdom, hæmokromatose
• Signifikant nyresygdom eller -infektion (som bestemt af investigator) inklusive stadium 4 kronisk nyresygdom eller estimeret glomerulær filtrationshastighed <60 ml/min.
• Absolut neutrofiltal ≤ 1000/µL ved screening
• Myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde inden for 3 måneder før den første dosis
• Aktuel ustabil angina eller kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association III/IV)
• Screening af 12-aflednings-EKG med et målbart QTc-interval i henhold til Fridericia-korrektion (QTcF) >450 ms
• Forventet overførsel til et andet hospital, der ikke er studiecenter, inden for 24 timer
• Allergi over for at studere medicin eller hjælpestoffer
• Manglende evne til at sluge tabletter
• Andre dokumenterede komorbiditeter eller laboratorieabnormiteter, som efter investigatorens mening kan påvirke resultatet af undersøgelsesvurderingerne, deltagernes sikkerhed eller deltagerens evne til at overholde kravene i protokollen
• Enhver patient, hvis interesser ikke er bedst tjent med undersøgelsesdeltagelse, som bestemt af investigator

Udelukket forudgående/samtidig terapi

• Krav til medicin hovedsageligt metaboliseret af CYP2C9 og med snævert terapeutisk indeks (f.eks. warfarin, phenytoin) er forbudt, medmindre terapeutisk monitorering er tilgængelig for varigheden af ​​alvelestat-dosering
• Medicin, der er potente CYP3A4-hæmmere, herunder (men er ikke begrænset til) clarithromycin, diltiazem, erythromycin, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, verapamil og potente inducere inklusive, men ikke begrænset til phenobarbital, phenytoin og rifampicin, vil være ekskluderende
• Krav til medicin, der i det væsentlige er afhængig af OATP1B1 til metabolisme, hvor seponering under studiets lægemiddeladministration ikke er mulig, eller hvor udsving i niveauer anses for at være klinisk vigtige (ifølge investigators vurdering) og ikke kan overvåges klinisk (f.eks. statiner, valsartan, olmesartan, enalapril, repaglinid )

Udelukket tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

- Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse med forsøgsbehandlinger inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før den indledende dosering (eller længere, hvis det kræves af lokale regler) er forbudt. Brug af remdesivir (Veklury) under betingelserne i tilladelsen til brug i nødstilfælde i USA og ifølge producentens instruktioner er tilladt.