Étude COVID-19 sur l'innocuité et la tolérance d'Alvelestat (COSTA)

Critère d'intégration:

• Masculin ou féminin
• Âge ≥18 ans
• Infection SRAS-Cov-2 avérée (confirmée par PCR à partir d'un prélèvement nasopharyngé ou des voies respiratoires inférieures)
• Un score de la 3e à la 5e année sur l'échelle ordinale à 9 points de l'OMS
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant la période de traitement et pendant au moins 4 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
• Les participantes sont éligibles si elles ne sont pas enceintes ; ne pas allaiter; et au moins une des conditions suivantes est remplie :

Pas une femme en âge de procréer OU Une femme en âge de procréer qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la phase de traitement et pendant au moins 4 jours après la dernière dose de médicament à l'étude - Capable de donner un consentement éclairé signé qui comprend un engagement à se conformer à les exigences et les restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà obtenu un score de 6 ou 7 sur l'échelle ordinale en 9 points de l'OMS
• Patients nécessitant une assistance pour la ventilation mécanique invasive au moment de l'inclusion, ou devant être requis dans les 24 heures suivant la randomisation
• Alanine aminotransférase (ALT) OU aspartate aminotransférase (AST) > 2 × la limite supérieure de la normale (LSN) OU Bilirubine totale > LSN. Chez les patients ayant des antécédents documentés de syndrome de Gilbert ET une élévation initiale de la bilirubine totale compatible avec une exacerbation du syndrome de Gilbert (c. aucune autre cause d'élévation de la bilirubine totale), les sujets peuvent s'inscrire si la bilirubine totale est < 5x LSN.
• Diagnostic de cirrhose du foie, de varices oesophagiennes, d'ascite ou d'encéphalopathie hépatique
• Maladies hépatiques chroniques telles que l'hépatite auto-immune, la cholangite biliaire primitive, la cholangite sclérosante primitive, la maladie de Wilson, l'hémochromatose
• Maladie rénale ou infection importante (telle que déterminée par l'investigateur), y compris maladie rénale chronique de stade 4 ou taux de filtration glomérulaire estimé < 60 mL/min
• Nombre absolu de neutrophiles ≤ 1000/µL au dépistage
• Infarctus du myocarde, accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant la première dose
• Angor instable actuel ou insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association III/IV)
• Dépistage ECG 12 dérivations avec un intervalle QTc mesurable selon la correction de Fridericia (QTcF) > 450 ms
• Transfert anticipé vers un autre hôpital qui n'est pas le centre d'étude dans les 24 heures
• Allergie aux médicaments ou aux excipients de l'étude
• Incapacité à avaler des comprimés
• Autres comorbidités documentées ou anomalies de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient affecter le résultat des évaluations de l'étude, la sécurité des participants ou la capacité du participant à se conformer aux exigences du protocole
• Tout patient dont les intérêts ne sont pas mieux servis par la participation à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur

Traitement antérieur/concomitant exclu

• Le besoin de médicaments principalement métabolisés par le CYP2C9 et à index thérapeutique étroit (p. ex., warfarine, phénytoïne) est interdit à moins qu'une surveillance thérapeutique ne soit disponible pendant la durée de l'administration d'alvelestat
• Les médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4, y compris (mais sans s'y limiter) la clarithromycine, le diltiazem, l'érythromycine, l'itraconazole, le kétoconazole, le ritonavir, le vérapamil et les inducteurs puissants, y compris, mais sans s'y limiter, le phénobarbital, la phénytoïne et la rifampicine, seront exclus
• Nécessité de médicaments dépendant essentiellement de l'OATP1B1 pour le métabolisme lorsque l'arrêt pendant l'administration du médicament à l'étude n'est pas possible ou lorsque les fluctuations des niveaux sont considérées comme cliniquement importantes (selon le jugement de l'investigateur) et ne peuvent pas être surveillées cliniquement (par exemple, statines, valsartan, olmésartan, énalapril, répaglinide )

Expérience d'étude clinique antérieure/concurrente exclue

- La participation à toute investigation clinique utilisant des traitements expérimentaux dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant le dosage initial (ou plus si requis par les réglementations locales) est interdite. L'utilisation du remdesivir (Veklury) dans les conditions de l'autorisation d'utilisation d'urgence aux États-Unis et selon les instructions du fabricant est autorisée.