Estudo COVID-19 de Segurança e Tolerabilidade do Alvelestat (COSTA)

Critério de inclusão:

• Macho ou fêmea
• Idade ≥18 anos
• Infecção comprovada por SARS-Cov-2 (confirmada por PCR de uma amostra nasofaríngea ou do trato respiratório inferior)
• Uma pontuação de Grau 3 a 5 na Escala Ordinal de 9 pontos da OMS
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um contraceptivo altamente eficaz durante o período de tratamento e por pelo menos 4 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período.
• Participantes do sexo feminino são elegíveis para participar se não estiverem grávidas; não amamentar; e pelo menos uma das seguintes condições for satisfeita:

Não é uma mulher com potencial para engravidar OU Uma mulher com potencial para engravidar que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante a fase de tratamento e por pelo menos 4 dias após a última dose da medicação do estudo - Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui um compromisso de cumprir com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Pacientes que tiveram anteriormente uma pontuação de 6 ou 7 na Escala Ordinal de 9 pontos da OMS
• Pacientes que necessitam de suporte com ventilação mecânica invasiva no momento da inclusão, ou espera-se que sejam necessários dentro de 24 horas após a randomização
• Alanina aminotransferase (ALT) OU aspartato aminotransferase (AST) > 2 × o limite superior do normal (LSN) OU Bilirrubina Total > LSN. Em pacientes com história documentada de Síndrome de Gilbert E elevação da bilirrubina total basal consistente com uma exacerbação da Síndrome de Gilbert (ou seja, nenhuma outra causa de elevação da bilirrubina total), os indivíduos podem se inscrever se a bilirrubina total for < 5x LSN.
• Diagnóstico de cirrose hepática, varizes esofágicas, ascite ou encefalopatia hepática
• Doenças crônicas do fígado, como hepatite autoimune, colangite biliar primária, colangite esclerosante primária, doença de Wilson, hemocromatose
• Doença ou infecção renal significativa (conforme determinado pelo investigador), incluindo doença renal crônica em estágio 4 ou taxa de filtração glomerular estimada <60mL/min
• Contagem absoluta de neutrófilos ≤ 1000/µL na triagem
• Infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral dentro de 3 meses antes da primeira dose
• Angina instável atual ou insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association III/IV)
• Triagem de EKG de 12 derivações com um intervalo QTc mensurável de acordo com a correção de Fridericia (QTcF) >450 ms
• Transferência antecipada para outro hospital que não seja o centro do estudo em 24 horas
• Alergia para estudar medicamentos ou excipientes
• Incapacidade de engolir comprimidos
• Outras comorbidades documentadas ou anormalidades laboratoriais que, na opinião do investigador, podem afetar o resultado das avaliações do estudo, a segurança do participante ou a capacidade do participante de cumprir os requisitos do protocolo
• Qualquer paciente cujos interesses não sejam mais bem atendidos pela participação no estudo, conforme determinado pelo Investigador

Terapia prévia/concomitante excluída

• A necessidade de medicamentos principalmente metabolizados pelo CYP2C9 e com índice terapêutico estreito (por exemplo, varfarina, fenitoína) é proibida, a menos que haja monitoramento terapêutico disponível durante a administração do alvelestat
• Os medicamentos que são inibidores potentes do CYP3A4, incluindo (mas não estão limitados a) claritromicina, diltiazem, eritromicina, itraconazol, cetoconazol, ritonavir, verapamil e indutores potentes, incluindo, entre outros, fenobarbital, fenitoína e rifampicina, serão excluídos
• Requisito de medicamentos substancialmente dependentes de OATP1B1 para o metabolismo onde a descontinuação durante a administração do medicamento do estudo não é possível ou onde as flutuações nos níveis são consideradas clinicamente importantes (de acordo com o julgamento do investigador) e não podem ser monitoradas clinicamente (por exemplo, estatinas, valsartan, olmesartan, enalapril, repaglinida )

Experiência de estudo clínico prévia/simultânea excluída

- É proibida a participação em qualquer investigação clínica usando tratamentos experimentais dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da dosagem inicial (ou mais, se exigido pelos regulamentos locais). O uso de remdesivir (Veklury) sob as condições da autorização para uso emergencial nos EUA e de acordo com as instruções do fabricante é permitido.