COVID-19-studie av sikkerhet og tolerabilitet til Alvelestat (COSTA)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne
• Alder ≥18 år
• Påvist SARS-Cov-2-infeksjon (bekreftet ved PCR fra en prøve fra nasofaryngeal eller nedre luftveier)
• En poengsum på grad 3 til 5 på WHOs 9-punkts ordinære skala
• Mannlige deltakere må godta å bruke en svært effektiv prevensjon under behandlingsperioden og i minst 4 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
• Kvinnelige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de ikke er gravide; ikke ammer; og minst ett av følgende vilkår er oppfylt:

Ikke en kvinne i fertil alder ELLER En kvinne i fertil alder som samtykker i å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsfasen og i minst 4 dager etter siste dose med studiemedisin – Kan gi signert informert samtykke som inkluderer en forpliktelse til å overholde kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har hatt en skår på 6 eller 7 på WHOs 9-punkts ordinære skala
• Pasienter som trenger støtte med invasiv mekanisk ventilasjon på tidspunktet for inkludering, eller som forventes å være nødvendig innen 24 timer etter randomisering
• Alaninaminotransferase (ALT) ELLER aspartataminotransferase (AST) >2 × øvre normalgrense (ULN) ELLER Total bilirubin > ULN. Hos pasienter med en dokumentert historie med Gilberts syndrom OG baseline total bilirubinøkning i samsvar med en forverring av Gilberts syndrom (dvs. ingen annen årsak til total bilirubinøkning), kan forsøkspersoner registreres hvis total bilirubin er < 5x ULN.
• Diagnose av levercirrhose, esophageal varices, ascites eller hepatisk encefalopati
• Kroniske leversykdommer som autoimmun hepatitt, primær biliær kolangitt, primær skleroserende kolangitt, Wilsons sykdom, hemokromatose
• Signifikant nyresykdom eller -infeksjon (som bestemt av etterforskeren) inkludert stadium 4 kronisk nyresykdom eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/min.
• Absolutt nøytrofiltall ≤ 1000/µL ved screening
• Hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag innen 3 måneder før første dose
• Nåværende ustabil angina eller kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association III/IV)
• Screening av 12-avlednings EKG med et målbart QTc-intervall i henhold til Fridericia-korreksjon (QTcF) >450 ms
• Forventet overføring til annet sykehus som ikke er studiesenter innen 24 timer
• Allergi for å studere medisiner eller hjelpestoffer
• Manglende evne til å svelge tabletter
• Andre dokumenterte komorbiditeter eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan påvirke resultatet av studievurderingene, deltakersikkerheten eller deltakerens evne til å overholde kravene i protokollen
• Enhver pasient hvis interesser ikke er best tjent med studiedeltakelse, som bestemt av etterforskeren

Ekskludert tidligere/samtidig terapi

• Krav til medisiner som hovedsakelig metaboliseres av CYP2C9 og med smal terapeutisk indeks (f.eks. warfarin, fenytoin) er forbudt med mindre terapeutisk overvåking er tilgjengelig for varigheten av alvelestatdosering
• Medisiner som er potente CYP3A4-hemmere inkludert (men er ikke begrenset til) klaritromycin, diltiazem, erytromycin, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, verapamil og potente induktorer inkludert, men ikke begrenset til fenobarbital, fenytoin og rifampicin, vil være ekskluderende
• Krav til medisiner som hovedsakelig er avhengige av OATP1B1 for metabolisme der seponering under studielegemiddeladministrering ikke er mulig eller der svingninger i nivåer anses som klinisk viktige (i henhold til etterforskerens vurdering) og ikke kan overvåkes klinisk (f.eks. statiner, valsartan, olmesartan, enalapril, repaglinid )

Ekskludert erfaring fra tidligere/samtidig klinisk studie

- Det er forbudt å delta i enhver klinisk undersøkelse med undersøkelsesbehandlinger innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (den som er lengst) før den første doseringen (eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter). Bruk av remdesivir (Veklury) under vilkårene i autorisasjonen for nødbruk i USA, og i henhold til produsentens instruksjoner, er tillatt.