Fostamatinib 作为单一药物或与 Ruxolitinib 联合治疗伴有严重血小板减少的骨髓纤维化患者

纳入标准：

• IPSS 将原发性骨髓纤维化或真性红细胞增多症/原发性血小板增多症后骨髓纤维化确诊为高风险、中等 2 风险或中等 1 风险。
• 严重的血小板减少症定义为血小板计数 < 50,000/microL（在研究开始前的 8 周内至少通过两次测量得到证实）。
• 至少 18 岁。
• ECOG 体能状态 ≤ 2
• 能够吞下药丸

• 足够的骨髓和器官功能定义如下：

  • ANC ≥ 1000/微升
  • 外周血母细胞≤10%
  • 白蛋白 > 2.7 克/分升
  • 总胆红素≤ 1.5 x IULN；如果直接胆红素≤ 1.5 x IULN，吉尔伯特综合征患者可以入组
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1.5 x IULN
  • Cockcroft-Gault 的肌酐清除率 > 30 mL/min
• 女性受试者必须绝经至少 1 年或手术绝育；或者，如果有生育能力，则不得怀孕或哺乳，并且必须同意在整个试验期间和最后一次给药后 30 天内使用高效的节育方法。 可接受的节育方法被定义为：在筛查前至少连续使用 30 天的激素避孕药（药丸、注射剂或植入物）、宫内节育器 (IUD) 或宫内激素释放系统 (IUS)，或真正的禁欲（ IE。 禁欲符合受试者偏好和通常的生活方式。） 男性受试者不需要使用 fostamatinib 避孕，因为人类研究表明精子中的 R406 很少。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

• 同种异体干细胞移植史。
• 在进入研究时需要积极治疗的任何实体瘤或血液恶性肿瘤（骨髓纤维化除外）
• 目前正在接受任何其他调查代理人。
• 归因于与 fostamatinib、ruxolitinib 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛或心律失常。
• 受试者患有未控制或控制不佳的高血压，定义为收缩压≥130 mmHg 或舒张压≥80 mmHg，无论受试者是否正在接受抗高血压治疗。
• 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性必须在进入研究后 14 天内和首次服用 fostamatinib 之前进行阴性妊娠试验。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知阳性状态
• 慢性、活动性或急性病毒性甲型、乙型或丙型肝炎感染，或乙型或丙型肝炎携带者。
• 在研究药物首次给药前 14 天内用强 CYP3A 抑制剂或诱导剂治疗。 研究期间不允许使用强 CYP3A 抑制剂和 CYP3A 诱导剂。
• 持续的胃肠道疾病，如克罗恩病、炎症性肠病或慢性腹泻，控制不佳，可能会干扰口服药物的吸收或因研究药物而加重
• 已知肝硬化或严重的预先存在的肝功能损害。
• 不受控制的凝血病或出血性疾病。
• 打算在本研究过程中或在接受最后一剂研究治疗后的 4 个月内捐献卵子的女性患者和打算捐献精子的男性患者。