Fostamatinib w monoterapii lub w skojarzeniu z ruksolitynibem w leczeniu pacjentów ze zwłóknieniem szpiku i ciężką trombocytopenią

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone rozpoznanie pierwotnego zwłóknienia szpiku lub zwłóknienia szpiku po czerwienicy prawdziwej/samoistnej nadpłytkowości sklasyfikowane jako ryzyko wysokiego, pośredniego 2 lub pośredniego 1 według IPSS.
• Ciężka małopłytkowość zdefiniowana jako liczba płytek krwi < 50 000/mikrol (potwierdzona co najmniej dwoma pomiarami w okresie 8 tygodni przed rozpoczęciem badania).
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2
• Potrafi połykać tabletki

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • ANC ≥ 1000/mikrol
  • Blastyny ​​krwi obwodowej ≤ 10%
  • Albumina > 2,7 g/dl
  • bilirubina całkowita ≤ 1,5 x IULN; pacjenci z zespołem Gilberta mogą zostać włączeni, jeśli bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN
  • Klirens kreatyniny > 30 ml/min wg Cockcrofta-Gaulta
• Kobiety muszą być po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub być sterylne chirurgicznie; lub, jeśli są w wieku rozrodczym, nie mogą być w ciąży ani karmić piersią i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Dopuszczalne metody antykoncepcji to: antykoncepcja hormonalna (tabletka, zastrzyk lub implant) stosowana konsekwentnie przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS) lub prawdziwa abstynencja ( tj. abstynencja jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu). Mężczyźni nie muszą stosować antykoncepcji w przypadku fostamatinibu, ponieważ badania na ludziach wykazały minimalną ilość R406 w plemnikach.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
• Każdy guz lity lub nowotwór hematologiczny (inny niż zwłóknienie szpiku) wymagający aktywnego leczenia w momencie włączenia do badania
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do fostamatinibu, ruksolitynibu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna lub arytmia serca.
• Pacjent ma niekontrolowane lub słabo kontrolowane nadciśnienie, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥130 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥80 mmHg, niezależnie od tego, czy pacjent otrzymuje leczenie przeciwnadciśnieniowe.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania i przed podaniem pierwszej dawki fostamatinibu.
• Znany pozytywny status dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Przewlekłe, aktywne lub ostre wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C lub nosiciel wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
• Leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Silne inhibitory CYP3A i induktory CYP3A nie są dozwolone podczas badania.
• Trwająca choroba przewodu pokarmowego, taka jak choroba Leśniowskiego-Crohna, choroba zapalna jelit lub przewlekła biegunka, która nie jest dobrze kontrolowana i może zakłócać wchłanianie leków doustnych lub być zaostrzona przez badany lek
• Rozpoznana marskość wątroby lub istniejące wcześniej ciężkie zaburzenia czynności wątroby.
• Niekontrolowana koagulopatia lub skaza krwotoczna.
• Pacjentki, które zamierzają oddać komórki jajowe, i mężczyźni, którzy zamierzają oddać nasienie w trakcie tego badania lub przez 4 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.