Fostamatinib som enkeltmiddel eller i kombinasjon med ruxolitinib for behandling av pasienter med myelofibrose med alvorlig trombocytopeni

Inklusjonskriterier:

• Bekreftet diagnose av primær myelofibrose eller post-polycytemia vera/essensiell trombocytemi myelofibrose klassifisert som høyrisiko, middels-2 risiko eller middels 1 risiko av IPSS.
• Alvorlig trombocytopeni definert som blodplateantall < 50 000/mikroL (bekreftet på minst to målinger over en 8-ukers periode før studiestart).
• Minst 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
• Kan svelge piller

• Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • ANC ≥ 1000/mikroL
  • Perifere blodsprengninger ≤ 10 %
  • Albumin > 2,7 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN; Pasienter med Gilberts syndrom kan registreres dersom direkte bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN
  • Kreatininclearance > 30 ml/min av Cockcroft-Gault
• Kvinnelige forsøkspersoner må enten være postmenopausale i minst 1 år eller kirurgisk sterile; eller, hvis de er i fertil alder, må de ikke være gravide eller ammende og må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele forsøket og i 30 dager etter siste dose. Akseptable prevensjonsmetoder er definert som: hormonell prevensjon (pille, injeksjon eller implantat) brukt konsekvent i minst 30 dager før screening, en intrauterin enhet (IUD), eller intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), eller ekte abstinens ( dvs. avholdenhet er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget.). Mannlige forsøkspersoner trenger ikke bruke prevensjon for fostamatinib fordi studier på mennesker viste minimal R406 i sædceller.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Historie om allogen stamcelletransplantasjon.
• Enhver solid svulst eller hematologisk malignitet (annet enn myelofibrose) som krever aktiv behandling på tidspunktet for studiestart
• Mottar for øyeblikket andre etterforskningsmidler.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som fostamatinib, ruxolitinib eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Personen har ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk ≥130 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥80 mmHg, uansett om personen får antihypertensiv behandling eller ikke.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager fra studiestart og før første dose fostamatinib.
• Kjent positiv status for humant immunsviktvirus (HIV)
• Kronisk, aktiv eller akutt viral hepatitt A-, B- eller C-infeksjon, eller hepatitt B- eller C-bærer.
• Behandling med sterke CYP3A-hemmere eller induktorer innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet. Sterke CYP3A-hemmere og CYP3A-induktorer er ikke tillatt under studien.
• Pågående gastrointestinal medisinsk tilstand som Crohns sykdom, inflammatorisk tarmsykdom eller kronisk diaré som ikke er godt kontrollert og kan forstyrre absorpsjon av orale medisiner eller forverres av studiemedisinering
• Kjent levercirrhose eller alvorlig eksisterende leversvikt.
• Ukontrollert koagulopati eller blødningsforstyrrelse.
• Kvinnelige pasienter som har til hensikt å donere egg og mannlige pasienter som har til hensikt å donere sæd i løpet av denne studien eller i 4 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen.