Fostamatinib als monotherapie of in combinatie met ruxolitinib voor de behandeling van patiënten met myelofibrose met ernstige trombocytopenie

Inclusiecriteria:

• Bevestigde diagnose van primaire myelofibrose of post-polycythaemia vera/essentiële trombocytose myelofibrose geclassificeerd als hoog risico, intermediair-2 risico of intermediair 1 risico door IPSS.
• Ernstige trombocytopenie gedefinieerd als aantal bloedplaatjes < 50.000/microL (bevestigd op ten minste twee metingen gedurende een periode van 8 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek).
• Minstens 18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2
• Pillen kunnen slikken

• Adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • ANC ≥ 1000/microL
  • Perifere bloedblasten ≤ 10%
  • Albumine > 2,7 g/dL
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN; patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen worden ingeschreven als direct bilirubine ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN
  • Creatinineklaring > 30 ml/min door Cockcroft-Gault
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ten minste 1 jaar na de menopauze zijn of chirurgisch steriel zijn; of, als u zwanger kunt worden, mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moet ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis. Aanvaardbare anticonceptiemethodes worden gedefinieerd als: hormonale anticonceptie (pil, injectie of implantaat) consequent gebruikt gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening, een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS), of echte onthouding ( d.w.z. onthouding is in overeenstemming met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon.). Mannelijke proefpersonen hoeven geen anticonceptie te gebruiken voor fostamatinib omdat studies bij mensen minimale R406 in sperma lieten zien.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie.
• Elke solide tumor of hematologische maligniteit (anders dan myelofibrose) die actieve behandeling vereist op het moment van deelname aan de studie
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als fostamatinib, ruxolitinib of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
• Proefpersoon heeft ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥130 mmHg of diastolische bloeddruk ≥80 mmHg, ongeacht of de proefpersoon antihypertensiva krijgt of niet.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek en voorafgaand aan de eerste dosis fostamatinib.
• Bekende positieve status voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Chronische, actieve of acute virale hepatitis A-, B- of C-infectie of hepatitis B- of C-drager.
• Behandeling met sterke CYP3A-remmers of -inductoren binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Sterke CYP3A-remmers en CYP3A-inductoren zijn tijdens het onderzoek niet toegestaan.
• Aanhoudende gastro-intestinale medische aandoening zoals de ziekte van Crohn, inflammatoire darmziekte of chronische diarree die niet goed onder controle is en die de absorptie van orale medicatie kan verstoren of verergeren door studiemedicatie
• Bekende levercirrose of ernstige reeds bestaande leverfunctiestoornis.
• Ongecontroleerde coagulopathie of bloedingsstoornis.
• Vrouwelijke patiënten die van plan zijn eicellen te doneren en mannelijke patiënten die van plan zijn sperma te doneren in de loop van dit onderzoek of gedurende 4 maanden na ontvangst van de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.