Fostamatinib como agente único o en combinación con ruxolitinib para el tratamiento de pacientes con mielofibrosis con trombocitopenia grave

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de mielofibrosis primaria o mielofibrosis pospolicitemia vera/trombocitemia esencial clasificada como de alto riesgo, riesgo intermedio 2 o riesgo intermedio 1 según el IPSS.
• Trombocitopenia grave definida como recuento de plaquetas < 50 000/microL (confirmado en al menos dos mediciones durante un período de 8 semanas antes del inicio del estudio).
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG ≤ 2
• Capaz de tragar pastillas

• Función adecuada de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • RAN ≥ 1000/microL
  • Blastos en sangre periférica ≤ 10%
  • Albúmina > 2,7 g/dl
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN; los pacientes con síndrome de Gilbert pueden inscribirse si la bilirrubina directa es ≤ 1,5 x ILN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x NIU
  • Depuración de creatinina > 30 ml/min por Cockcroft-Gault
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas durante al menos 1 año o estériles quirúrgicamente; o, si está en edad fértil, no debe estar embarazada ni amamantando y debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante la duración del ensayo y durante los 30 días posteriores a la última dosis. Los métodos aceptables de control de la natalidad se definen como: anticoncepción hormonal (píldora, inyección o implante) utilizada constantemente durante al menos 30 días antes de la prueba de detección, un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU) o abstinencia verdadera ( es decir. la abstinencia está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto). Los sujetos masculinos no necesitan usar métodos anticonceptivos para fostamatinib porque los estudios en humanos mostraron un mínimo de R406 en los espermatozoides.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Historia del trasplante alogénico de células madre.
• Cualquier tumor sólido o malignidad hematológica (que no sea mielofibrosis) que requiera tratamiento activo en el momento del ingreso al estudio
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a fostamatinib, ruxolitinib u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• El sujeto tiene hipertensión no controlada o mal controlada, definida como presión arterial sistólica ≥130 mmHg o presión arterial diastólica ≥80 mmHg, esté o no recibiendo tratamiento antihipertensivo.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio y antes de la primera dosis de fostamatinib.
• Estado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección por hepatitis viral A, B o C crónica, activa o aguda, o portador de hepatitis B o C.
• Tratamiento con inhibidores o inductores potentes de CYP3A en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los inhibidores fuertes de CYP3A y los inductores de CYP3A no están permitidos durante el estudio.
• Condición médica gastrointestinal en curso, como la enfermedad de Crohn, la enfermedad inflamatoria intestinal o la diarrea crónica que no está bien controlada y que podría interferir con la absorción de la medicación oral o exacerbarse con la medicación del estudio.
• Cirrosis hepática conocida o insuficiencia hepática grave preexistente.
• Coagulopatía no controlada o trastorno hemorrágico.
• Pacientes mujeres que tengan la intención de donar óvulos y pacientes hombres que tengan la intención de donar esperma durante el curso de este estudio o durante 4 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio.