Fostamatinib als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Ruxolitinib zur Behandlung von Patienten mit Myelofibrose mit schwerer Thrombozytopenie

Einschlusskriterien:

• Bestätigte Diagnose einer primären Myelofibrose oder Post-Polycythemia vera/essentielle Thrombozythämie-Myelofibrose, die von IPSS als hohes Risiko, mittleres Risiko 2 oder mittleres Risiko 1 eingestuft wurde.
• Schwere Thrombozytopenie, definiert als Thrombozytenzahl < 50.000/Mikroliter (bestätigt durch mindestens zwei Messungen über einen Zeitraum von 8 Wochen vor Beginn der Studie).
• Mindestens 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
• Pillen schlucken können

• Angemessene Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

  • ANC ≥ 1000/Mikroliter
  • Periphere Blutblasten ≤ 10 %
  • Albumin > 2,7 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x IULN; Patienten mit Gilbert-Syndrom können aufgenommen werden, wenn das direkte Bilirubin ≤ 1,5 x IULN ist
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN
  • Kreatinin-Clearance > 30 ml/min nach Cockcroft-Gault
• Weibliche Probanden müssen entweder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal oder chirurgisch steril sein; oder, wenn sie gebärfähig sind, dürfen nicht schwanger sein oder stillen und müssen sich bereit erklären, während der gesamten Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung sind definiert als: hormonelle Verhütung (Pille, Injektion oder Implantat), die mindestens 30 Tage vor dem Screening konsequent angewendet wird, ein Intrauterinpessar (IUP) oder ein intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS) oder echte Abstinenz ( d.h. Abstinenz entspricht dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden.). Männliche Probanden müssen Fostamatinib nicht verhüten, da Studien am Menschen minimale R406-Konzentrationen in Spermien zeigten.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Geschichte der allogenen Stammzelltransplantation.
• Alle soliden Tumore oder hämatologischen Malignitäten (außer Myelofibrose), die zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine aktive Behandlung erfordern
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Fostamatinib, Ruxolitinib oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
• Das Subjekt hat unkontrollierten oder schlecht kontrollierten Bluthochdruck, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 130 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 80 mmHg, unabhängig davon, ob das Subjekt eine blutdrucksenkende Behandlung erhält oder nicht.
• Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt und vor der ersten Fostamatinib-Dosis einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Bekannter positiver Status für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Chronische, aktive oder akute virale Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion oder Hepatitis-B- oder -C-Träger.
• Behandlung mit starken CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Starke CYP3A-Hemmer und CYP3A-Induktoren sind während der Studie nicht erlaubt.
• Anhaltende Magen-Darm-Erkrankungen wie Morbus Crohn, entzündliche Darmerkrankungen oder chronischer Durchfall, die nicht gut kontrolliert werden und die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen oder durch die Studienmedikation verschlimmert werden könnten
• Bekannte Leberzirrhose oder schwere vorbestehende Leberfunktionsstörung.
• Unkontrollierte Koagulopathie oder Blutungsstörung.
• Weibliche Patienten, die beabsichtigen, Eizellen zu spenden, und männliche Patienten, die beabsichtigen, während des Verlaufs dieser Studie oder für 4 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments Samen zu spenden.