Фостаматиниб в качестве монотерапии или в комбинации с руксолитинибом для лечения больных миелофиброзом с тяжелой тромбоцитопенией

Критерии включения:

• Подтвержденный диагноз первичного миелофиброза или истинной постполицитемии/эссенциального тромбоцитемического миелофиброза, классифицированного по шкале IPSS как высокий риск, промежуточный риск-2 или промежуточный риск 1.
• Тяжелая тромбоцитопения, определяемая как количество тромбоцитов < 50 000/мкл (подтверждено как минимум двумя измерениями в течение 8-недельного периода до начала исследования).
• Не моложе 18 лет.
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• Умеет глотать таблетки

• Адекватная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • АНК ≥ 1000/мкл
  • Бласты периферической крови ≤ 10%
  • Альбумин > 2,7 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x IULN; пациенты с синдромом Жильбера могут быть зачислены, если прямой билирубин ≤ 1,5 x IULN
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN
  • Клиренс креатинина > 30 мл/мин по Кокрофту-Голту
• Субъекты женского пола должны быть либо в постменопаузе не менее 1 года, либо хирургически бесплодны; или, если женщина имеет детородный потенциал, не должна быть беременной или кормящей грудью и должна дать согласие на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью на протяжении всего периода исследования и в течение 30 дней после последней дозы. Приемлемые методы контроля рождаемости определяются как: гормональная контрацепция (таблетки, инъекции или имплантат), используемая постоянно в течение как минимум 30 дней до скрининга, внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система, высвобождающая гормоны (ВМС), или истинное воздержание ( то есть воздержание соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта). Субъектам мужского пола не нужно использовать противозачаточные средства для фостаматиниба, поскольку исследования на людях показали минимальное количество R406 в сперме.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• История аллогенной трансплантации стволовых клеток.
• Любая солидная опухоль или гематологическое злокачественное новообразование (кроме миелофиброза), требующее активного лечения на момент включения в исследование.
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу фостаматинибу, руксолитинибу или другим агентам, использованным в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• У субъекта неконтролируемая или плохо контролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥130 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥80 мм рт.ст., независимо от того, получает ли субъект антигипертензивное лечение.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после включения в исследование и до приема первой дозы фостаматиниба.
• Известный положительный статус на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Хронический, активный или острый вирусный гепатит А, В или С или носитель гепатита В или С.
• Лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP3A в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Во время исследования не допускаются сильные ингибиторы CYP3A и индукторы CYP3A.
• Текущие заболевания желудочно-кишечного тракта, такие как болезнь Крона, воспалительное заболевание кишечника или хроническая диарея, которые плохо контролируются и могут препятствовать всасыванию пероральных препаратов или усугубляться приемом исследуемых препаратов.
• Известный цирроз печени или ранее существовавшая тяжелая печеночная недостаточность.
• Неконтролируемая коагулопатия или нарушение свертываемости крови.
• Пациенты женского пола, намеревающиеся стать донорами яйцеклеток, и пациенты мужского пола, намеревающиеся стать донорами спермы в ходе этого исследования или в течение 4 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.