Fostamatinib en monothérapie ou en association avec le ruxolitinib pour le traitement des patients atteints de myélofibrose avec thrombocytopénie sévère

Critère d'intégration:

• Diagnostic confirmé de myélofibrose primaire ou de myélofibrose post-polyglobulie essentielle/thrombocytémie essentielle classée comme risque élevé, risque intermédiaire-2 ou risque intermédiaire 1 par l'IPSS.
• Thrombocytopénie sévère définie par une numération plaquettaire < 50 000/microL (confirmée par au moins deux mesures sur une période de 8 semaines avant le début de l'étude).
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 2
• Capable d'avaler des pilules

• Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • NAN ≥ 1000/microL
  • Explosions de sang périphérique ≤ 10 %
  • Albumine > 2,7 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x IULN ; les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent s'inscrire si la bilirubine directe ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN
  • Clairance de la créatinine > 30 mL/min selon Cockcroft-Gault
• Les sujets féminins doivent être soit ménopausés depuis au moins 1 an, soit chirurgicalement stériles ; ou, si elle est en âge de procréer, ne doit pas être enceinte ou allaitante et doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée de l'essai et pendant les 30 jours suivant la dernière dose. Les méthodes de contraception acceptables sont définies comme suit : contraception hormonale (pilule, injection ou implant) utilisée régulièrement pendant au moins 30 jours avant le dépistage, un dispositif intra-utérin (DIU) ou un système intra-utérin de libération d'hormones (SIU) ou une véritable abstinence ( c'est à dire. l'abstinence est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet.). Les sujets masculins n'ont pas besoin d'utiliser de contraception pour le fostamatinib, car les études chez l'homme ont montré une quantité minimale de R406 dans le sperme.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches.
• Toute tumeur solide ou hémopathie maligne (autre que la myélofibrose) nécessitant un traitement actif au moment de l'entrée à l'étude
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au fostamatinib, au ruxolitinib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
• - Le sujet a une hypertension non contrôlée ou mal contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique ≥ 130 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 80 mmHg, que le sujet reçoive ou non un traitement antihypertenseur.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'entrée dans l'étude et avant la première dose de fostamatinib.
• Statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection virale chronique, active ou aiguë de l'hépatite A, B ou C, ou porteur de l'hépatite B ou C.
• Traitement avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les inhibiteurs puissants du CYP3A et les inducteurs du CYP3A ne sont pas autorisés pendant l'étude.
• Affection gastro-intestinale en cours telle que la maladie de Crohn, une maladie inflammatoire de l'intestin ou une diarrhée chronique qui n'est pas bien contrôlée et pourrait interférer avec l'absorption des médicaments oraux ou être exacerbée par les médicaments à l'étude
• Cirrhose hépatique connue ou insuffisance hépatique préexistante grave.
• Coagulopathie incontrôlée ou trouble hémorragique.
• Les patientes qui ont l'intention de donner des ovules et les patients de sexe masculin qui ont l'intention de donner du sperme au cours de cette étude ou pendant 4 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude.