Fostamatinibi yksinään tai yhdessä ruksolitinibin kanssa potilaiden hoitoon, joilla on myelofibroosi ja vaikea trombosytopenia

Sisällyttämiskriteerit:

• Vahvistettu diagnoosi primaarisesta myelofibroosista tai post-polycythemia vera/essential trombosytemia myelofibroosista, joka on luokiteltu korkean riskin, keskitason 2 tai keskitason 1 riskiksi IPSS:n mukaan.
• Vaikea trombosytopenia määritellään verihiutaleiden määräksi < 50 000/mikrol (vahvistettu vähintään kahdella mittauksella 8 viikon aikana ennen tutkimuksen aloittamista).
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
• Pystyy nielemään pillereitä

• Riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavasti:

  • ANC ≥ 1000/mikroL
  • Ääreisveren blastit ≤ 10 %
  • Albumiini > 2,7 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN; Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat voivat ilmoittautua, jos suora bilirubiini on ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN
  • Cockcroft-Gaultin kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min
• Naishenkilöiden on oltava joko postmenopausaalisia vähintään 1 vuoden ajan tai kirurgisesti steriilejä; tai jos on hedelmällisessä iässä, hän ei saa olla raskaana tai imettää ja hänen on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko kokeen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: hormonaalinen ehkäisy (pilleri, injektio tai implantti), jota käytetään johdonmukaisesti vähintään 30 päivää ennen seulontaa, kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS) tai todellinen raittius ( eli raittius on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa.). Miesten ei tarvitse käyttää fostamatinibin ehkäisyä, koska ihmisillä tehdyt tutkimukset osoittivat minimaalisen R406:n siittiöissä.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Allogeenisen kantasolusiirron historia.
• Mikä tahansa kiinteä kasvain tai hematologinen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin myelofibroosi), joka vaatii aktiivista hoitoa tutkimukseen tullessa
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin fostamatinibi, ruksolitinibi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
• Potilaalla on hallitsematon tai huonosti hallinnassa oleva hypertensio, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥ 130 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 80 mmHg riippumatta siitä, saako kohde verenpainetta alentavaa hoitoa vai ei.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta ja ennen ensimmäistä fostamatinibi-annosta.
• Tunnettu positiivinen tila ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• Krooninen, aktiivinen tai akuutti virushepatiitti A-, B- tai C-infektio tai B- tai C-hepatiittitartunta.
• Hoito vahvoilla CYP3A-estäjillä tai indusoijilla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Vahvat CYP3A:n estäjät ja CYP3A:n indusoijat eivät ole sallittuja tutkimuksen aikana.
• Jatkuva ruoansulatuskanavan sairaus, kuten Crohnin tauti, tulehduksellinen suolistosairaus tai krooninen ripuli, joka ei ole hyvin hallinnassa ja joka voi häiritä suun kautta otettavan lääkkeen imeytymistä tai pahentaa tutkimuslääkitys
• Tunnettu maksakirroosi tai vakava aiempi maksan vajaatoiminta.
• Hallitsematon koagulopatia tai verenvuotohäiriö.
• Naispotilaat, jotka aikovat luovuttaa munasoluja, ja miespotilaat, jotka aikovat luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen.