Fostamatinibe como agente único ou em combinação com Ruxolitinibe para tratamento de pacientes com mielofibrose com trombocitopenia grave

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado de mielofibrose primária ou mielofibrose pós-policitemia vera/trombocitemia essencial classificada como alto risco, risco intermediário 2 ou risco intermediário 1 pelo IPSS.
• Trombocitopenia grave definida como contagem de plaquetas < 50.000/microL (confirmada em pelo menos duas medições durante um período de 8 semanas antes do início do estudo).
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2
• Capaz de engolir comprimidos

• Função adequada da medula óssea e dos órgãos, conforme definido abaixo:

  • ANC ≥ 1000/microL
  • Blastos de sangue periférico ≤ 10%
  • Albumina > 2,7 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN; pacientes com síndrome de Gilbert podem se inscrever se bilirrubina direta ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN
  • Depuração de creatinina > 30 mL/min por Cockcroft-Gault
• Indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa por pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéreis; ou, se tiver potencial para engravidar, não deve estar grávida ou amamentando e deve concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante todo o teste e por 30 dias após a última dose. Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade são definidos como: contracepção hormonal (pílula, injeção ou implante) usado de forma consistente por pelo menos 30 dias antes da triagem, um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU) ou abstinência verdadeira ( ou seja abstinência está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito.). Indivíduos do sexo masculino não precisam usar contracepção para fostamatinibe porque estudos em humanos mostraram R406 mínimo no esperma.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• História do transplante alogênico de células-tronco.
• Qualquer tumor sólido ou malignidade hematológica (exceto mielofibrose) que exija tratamento ativo no momento da entrada no estudo
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a fostamatinib, ruxolitinib ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca.
• O sujeito tem hipertensão descontrolada ou mal controlada, definida como pressão arterial sistólica ≥130 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥80 mmHg, esteja ou não o sujeito recebendo tratamento anti-hipertensivo.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias após a entrada no estudo e antes da primeira dose de fostamatinib.
• Status positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção viral crônica, ativa ou aguda por hepatite A, B ou C, ou portador de hepatite B ou C.
• Tratamento com fortes inibidores ou indutores de CYP3A dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Inibidores fortes de CYP3A e indutores de CYP3A não são permitidos durante o estudo.
• Condição médica gastrointestinal contínua, como doença de Crohn, doença inflamatória intestinal ou diarreia crônica que não está bem controlada e pode interferir na absorção da medicação oral ou ser exacerbada pela medicação do estudo
• Cirrose hepática conhecida ou insuficiência hepática grave pré-existente.
• Coagulopatia descontrolada ou distúrbio hemorrágico.
• Pacientes do sexo feminino que pretendem doar óvulos e pacientes do sexo masculino que pretendem doar esperma durante o curso deste estudo ou por 4 meses após receberem a última dose do tratamento do estudo.