Fostamatinib come agente singolo o in combinazione con ruxolitinib per il trattamento di pazienti affetti da mielofibrosi con grave trombocitopenia

Criterio di inclusione:

• Diagnosi confermata di mielofibrosi primaria o mielofibrosi post-policitemia vera/trombocitemia essenziale classificata come ad alto rischio, rischio intermedio 2 o rischio intermedio 1 dall'IPSS.
• Trombocitopenia grave definita come conta piastrinica <50.000/microL (confermata su almeno due misurazioni in un periodo di 8 settimane prima dell'inizio dello studio).
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status ECOG ≤ 2
• In grado di ingoiare pillole

• Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • ANC ≥ 1000/microL
  • Blasti di sangue periferico ≤ 10%
  • Albumina > 2,7 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x IULN; i pazienti con sindrome di Gilbert possono arruolarsi se bilirubina diretta ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN
  • Clearance della creatinina > 30 ml/min secondo Cockcroft-Gault
• I soggetti di sesso femminile devono essere in post-menopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterili; oppure, se in età fertile, non deve essere incinta o in allattamento e deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per tutta la durata della sperimentazione e per 30 giorni dopo l'ultima dose. I metodi accettabili di controllo delle nascite sono definiti come: contraccezione ormonale (pillola, iniezione o impianto) utilizzata costantemente per almeno 30 giorni prima dello screening, un dispositivo intrauterino (IUD) o un sistema intrauterino di rilascio di ormoni (IUS) o vera astinenza ( cioè. l'astinenza è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto.). I soggetti di sesso maschile non hanno bisogno di usare la contraccezione per fostamatinib perché gli studi sull'uomo hanno mostrato R406 minimo nello sperma.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Storia del trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Qualsiasi tumore solido o neoplasia ematologica (diversa dalla mielofibrosi) che richieda un trattamento attivo al momento dell'ingresso nello studio
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a fostamatinib, ruxolitinib o altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• Il soggetto ha ipertensione non controllata o scarsamente controllata, definita come pressione arteriosa sistolica ≥130 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥80 mmHg, indipendentemente dal fatto che il soggetto stia ricevendo o meno un trattamento antipertensivo.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio e prima della prima dose di fostamatinib.
• Stato positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Infezione virale cronica, attiva o acuta da epatite A, B o C o portatore di epatite B o C.
• Trattamento con forti inibitori o induttori del CYP3A entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Forti inibitori del CYP3A e induttori del CYP3A non sono consentiti durante lo studio.
• Condizione medica gastrointestinale in corso come morbo di Crohn, malattia infiammatoria intestinale o diarrea cronica che non è ben controllata e potrebbe interferire con l'assorbimento di farmaci per via orale o essere esacerbata dal farmaco in studio
• Cirrosi epatica nota o grave compromissione epatica preesistente.
• Coagulopatia incontrollata o disturbo della coagulazione.
• Pazienti di sesso femminile che intendono donare ovuli e pazienti di sesso maschile che intendono donare lo sperma durante il corso di questo studio o per 4 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento in studio.