Fostamatinib som enskilt medel eller i kombination med Ruxolitinib för behandling av patienter med myelofibros med svår trombocytopeni

Inklusionskriterier:

• Bekräftad diagnos av primär myelofibros eller postpolycytemi vera/essentiell trombocytemi myelofibros klassificerad som högrisk, mellanrisk 2 eller mellanrisk 1 av IPSS.
• Allvarlig trombocytopeni definierad som trombocytantal < 50 000/mikroL (bekräftat på minst två mätningar under en 8-veckorsperiod före studiestart).
• Minst 18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2
• Kan svälja piller

• Tillräcklig benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • ANC ≥ 1000/mikroL
  • Perifera blodsprängningar ≤ 10 %
  • Albumin > 2,7 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN; patienter med Gilberts syndrom kan registreras om direkt bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN
  • Kreatininclearance > 30 ml/min av Cockcroft-Gault
• Kvinnliga försökspersoner måste vara antingen postmenopausala i minst 1 år eller kirurgiskt sterila; eller, om den är i fertil ålder, får den inte vara gravid eller ammande och måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela försökets varaktighet och i 30 dagar efter den sista dosen. Acceptabla metoder för preventivmedel definieras som: hormonell preventivmetod (piller, injektion eller implantat) som används konsekvent i minst 30 dagar före screening, en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint hormonfrisättande system (IUS), eller sann abstinens ( dvs. abstinens är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet.). Manliga försökspersoner behöver inte använda preventivmedel mot fostamatinib eftersom humanstudier visade minimalt med R406 i spermier.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Historik om allogen stamcellstransplantation.
• Alla solida tumörer eller hematologiska maligniteter (andra än myelofibros) som kräver aktiv behandling vid tidpunkten för studiestart
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
• En historia av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som fostamatinib, ruxolitinib eller andra medel som används i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
• Patienten har okontrollerad eller dåligt kontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck ≥130 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥80 mmHg, oavsett om patienten får antihypertensiv behandling eller inte.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter att studien påbörjats och före den första dosen av fostamatinib.
• Känd positiv status för humant immunbristvirus (HIV)
• Kronisk, aktiv eller akut viral hepatit A-, B- eller C-infektion, eller hepatit B- eller C-bärare.
• Behandling med starka CYP3A-hämmare eller inducerare inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Starka CYP3A-hämmare och CYP3A-inducerare är inte tillåtna under studien.
• Pågående gastrointestinala medicinska tillstånd som Crohns sjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom eller kronisk diarré som inte är väl kontrollerad och som kan störa absorptionen av oral medicin eller förvärras av studiemedicinering
• Känd levercirros eller allvarlig redan existerande leverfunktionsnedsättning.
• Okontrollerad koagulopati eller blödningsrubbning.
• Kvinnliga patienter som avser att donera ägg och manliga patienter som avser att donera spermier under loppet av denna studie eller i 4 månader efter att ha fått den sista dosen av studiebehandlingen.