Fostamatinib v monoterapii nebo v kombinaci s ruxolitinibem k léčbě pacientů s myelofibrózou s těžkou trombocytopenií

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená diagnóza primární myelofibrózy nebo post-polycythemia vera/esenciální trombocytémie myelofibróza klasifikovaná jako vysoké riziko, střední riziko 2 nebo střední riziko 1 podle IPSS.
• Těžká trombocytopenie definovaná jako počet krevních destiček < 50 000/mikroL (potvrzeno alespoň dvěma měřeními během 8-týdenního období před začátkem studie).
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Schopný polykat pilulky

• Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • ANC ≥ 1000/mikroL
  • Výbuchy periferní krve ≤ 10 %
  • Albumin > 2,7 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN; pacienti s Gilbertovým syndromem se mohou zapsat, pokud přímý bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN
  • Clearance kreatininu > 30 ml/min podle Cockcroft-Gaulta
• Ženské subjekty musí být buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, nebo chirurgicky sterilní; nebo, je-li ve fertilním věku, nesmí být těhotná nebo kojící a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce. Přijatelné metody antikoncepce jsou definovány jako: hormonální antikoncepce (pilulka, injekce nebo implantát) používaná důsledně po dobu nejméně 30 dnů před screeningem, nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém uvolňující hormony (IUS) nebo skutečná abstinence ( tj. abstinence je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu.). Muži nepotřebují u fostamatinibu používat antikoncepci, protože studie na lidech prokázaly minimální R406 ve spermatu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Historie alogenní transplantace kmenových buněk.
• Jakýkoli solidní nádor nebo hematologická malignita (jiná než myelofibróza) vyžadující aktivní léčbu v době vstupu do studie
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako fostamatinib, ruxolitinib nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie.
• Subjekt má nekontrolovanou nebo špatně kontrolovanou hypertenzi, definovanou jako systolický krevní tlak ≥130 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥80 mmHg, bez ohledu na to, zda subjekt dostává antihypertenzní léčbu.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie a před první dávkou fostamatinibu.
• Známý pozitivní stav na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Chronická, aktivní nebo akutní virová hepatitida A, B nebo C infekce nebo přenašeč hepatitidy B nebo C.
• Léčba silnými inhibitory nebo induktory CYP3A během 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Během studie nejsou povoleny silné inhibitory CYP3A a induktory CYP3A.
• Pokračující gastrointestinální zdravotní stav, jako je Crohnova choroba, zánětlivé onemocnění střev nebo chronický průjem, který není dobře kontrolován a mohl by interferovat s vstřebáváním perorálních léků nebo být zhoršen studovaným lékem
• Známá jaterní cirhóza nebo těžká preexistující porucha jater.
• Nekontrolovaná koagulopatie nebo porucha krvácení.
• Pacientky, které mají v úmyslu darovat vajíčka, a pacienti muži, kteří mají v úmyslu darovat sperma v průběhu této studie nebo po dobu 4 měsíců po podání poslední dávky studijní léčby.