Fostamatinib som enkeltstof eller i kombination med Ruxolitinib til behandling af patienter med myelofibrose med svær trombocytopeni

Inklusionskriterier:

• Bekræftet diagnose af primær myelofibrose eller post-polycytæmi vera/essentiel trombocytæmi myelofibrose klassificeret som højrisiko, mellemrisiko-2 eller mellemrisiko 1 ved IPSS.
• Alvorlig trombocytopeni defineret som trombocyttal < 50.000/mikroL (bekræftet på mindst to målinger over en 8-ugers periode før studiestart).
• Mindst 18 år.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2
• Kan sluge piller

• Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • ANC ≥ 1000/mikroL
  • Perifere blodsprængninger ≤ 10 %
  • Albumin > 2,7 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN; patienter med Gilberts syndrom kan meldes, hvis direkte bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN
  • Kreatininclearance > 30 ml/min af Cockcroft-Gault
• Kvindelige forsøgspersoner skal enten være postmenopausale i mindst 1 år eller kirurgisk sterile; eller, hvis den er i den fødedygtige alder, må den ikke være gravid eller ammende og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under hele forsøgets varighed og i 30 dage efter den sidste dosis. Acceptable præventionsmetoder er defineret som: hormonprævention (pille, injektion eller implantat) brugt konsekvent i mindst 30 dage før screening, en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint hormonfrigørende system (IUS) eller ægte abstinens ( dvs. abstinens er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil). Mandlige forsøgspersoner behøver ikke at bruge prævention til fostamatinib, fordi humane undersøgelser viste minimal R406 i sædceller.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Historie om allogen stamcelletransplantation.
• Enhver solid tumor eller hæmatologisk malignitet (bortset fra myelofibrose), der kræver aktiv behandling på tidspunktet for studiestart
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som fostamatinib, ruxolitinib eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Forsøgspersonen har ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk ≥130 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥80 mmHg, uanset om individet modtager antihypertensiv behandling eller ej.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter undersøgelsens start og før den første dosis fostamatinib.
• Kendt positiv status for human immundefektvirus (HIV)
• Kronisk, aktiv eller akut viral hepatitis A-, B- eller C-infektion eller hepatitis B- eller C-bærer.
• Behandling med stærke CYP3A-hæmmere eller inducere inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Stærke CYP3A-hæmmere og CYP3A-inducere er ikke tilladt under undersøgelsen.
• Igangværende gastrointestinal medicinsk tilstand såsom Crohns sygdom, inflammatorisk tarmsygdom eller kronisk diarré, der ikke er velkontrolleret og kan forstyrre absorptionen af ​​oral medicin eller blive forværret af undersøgelsesmedicin
• Kendt levercirrose eller alvorlig eksisterende leverinsufficiens.
• Ukontrolleret koagulopati eller blødningsforstyrrelse.
• Kvindelige patienter, der har til hensigt at donere æg, og mandlige patienter, der har til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller i 4 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.