Lutathera 在胃肠胰 (GEP)、支气管或未知的原发性神经内分泌肿瘤已扩散到肝脏的人群中的应用

纳入标准：

• 根据 2017 年新的 WHO 分类，受组织学证实的、生长抑素受体阳性、进展性、不可切除、肝转移性 GEP、支气管或未知原发性肿瘤、G1、G2 和 G3 影响的受试者。

  1. 能够理解并愿意签署书面知情同意书
  2. 年满 18 岁或以上
  3. 组织学证实或细胞学证实的、不可切除的、GEP、支气管或未知的原发性 NETs，伴有以肝脏为主的疾病，有或没有预先栓塞治疗
  4. RECIST 1.1 定义的可测量疾病，至少一维 ≥ 1.0 cm
  5. GEP 或根据 WHO 2017 的 1、2 和 3 级未知原发性 NET，根据 2004 年 Travis 分类的典型或非典型肺类癌

  6. 进入研究后 6 个月内出现以下情况之一所定义的疾病进展：

     1. 放射学或临床可测量疾病至少增加 20%；
     2. 任何新病变的出现；
     3. 有症状的疾病（包括恶化的激素症状或与肿瘤负荷相关的症状）；
  7. 68Ga-DOTATATE PET/CT 中靶病灶生长抑素受体的过度表达，至少在 1 例转移中病灶的 SUV 大于正常肝脏。
  8. ECOG 体能状态 0 或 1（Karnofsky ≥ 70%）。
  9. 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施。
  10. 如果在进入研究前 6 周以上完成，则允许先前的局部治疗（例如化疗栓塞或温和栓塞）。 对于此类患者，在进入研究之前，必须在治疗领域内记录到可测量的疾病进展，或在治疗领域外记录到可测量的进展性疾病。
  11. 如果在进入研究前 4 周以上完成，则允许先前口服化疗、生物疗法（如干扰素或依维莫司）和/或研究药物进入研究前的治疗。
  12. 患者不得成为可能治愈性手术的候选人。 允许在进入研究前不少于 6 周之前进行过手术。 注意：允许患有可修正切除但因其他医学原因不适合手术的患者。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳的妇女
2. 根据医疗记录评估，与 177Lu-DOTATATE 具有相似化学或生物成分的化合物有关的过敏反应史。
3. 由主治医师评估的预期寿命 < 6 个月。
4. 根据放射科医师的判断，超过 80% 的肝脏受累于肿瘤
5. 低分化神经内分泌肿瘤（神经内分泌癌），小细胞和大细胞类型；混合神经内分泌-非神经内分泌肿瘤 (MiNEN)。
6. 存在生长抑素受体阴性病变。
7. 先前用其他放射性标记的生长抑素类似物治疗。
8. 既往全身化疗，卡培他滨 + 替莫唑胺口服化疗除外

9. 血管造影/栓塞术的禁忌症包括：

   1. 患者不能接受造影剂
   2. 尽管有术前用药，但对造影剂有严重过敏反应。 禁忌静脉注射造影剂的患者建议进行腹部 MRI 和非造影胸部 CT 扫描。
   3. 肾功能不好不透析
   4. 其他，根据研究者的判断
10. 门静脉癌栓为主。

11. 肾功能恶化：

    1. 血清肌酐 >1.7 mg/dL 或
    2. EGFR <30 毫升/分钟

12. 骨髓功能恶化：

    1. Hb <8.0 克/分升；
    2. 白细胞<3000/mm3；
    3. 主动降噪<1500/mm3；
    4. 血小板 <75.000/mm3

13. 肝功能恶化：

    1. 对于未使用 Coumadin 或 Xarelto 的患者，INR > 2.0
    2. PTT > 2x 正常值上限
    3. 总胆红素 >3 mg/dl
    4. 除非凝血酶原时间在正常范围内，否则血清白蛋白 <3.0 g/dL。
14. 尚未解决为 1 级或 0 级的先前治疗的临床相关毒性
15. 以前用 90Y 微球进行肝脏放射栓塞。
16. 已知的脑转移和/或癌性脑膜炎，除非这些转移已经得到治疗和稳定。
17. 不受控制的糖尿病
18. 在施用 177Lu-DOTATATE 之前 24 小时和之后 24 小时无法中断短效奥曲肽；奥曲肽 LAR 和 177Lu-DOTATATE 之间不能间隔≥4 周
19. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
20. 既往外照射放射治疗涉及 >25% 的骨髓。
21. 无法控制的尿失禁使 177Lu-DOTATATE 的给药变得不安全
22. 除非黑色素瘤皮肤癌和子宫颈原位癌外，其他已知并存的恶性肿瘤，除非得到明确治疗且无复发证据。