Lutathera chez les personnes atteintes de tumeurs gastro-entéropancréatiques (GEP), bronchiques ou de tumeurs neuroendocrines primitives inconnues qui se sont propagées au foie

Critère d'intégration:

• Sujets atteints de GEP histologiquement prouvée, positive aux récepteurs de la somatostatine, évolutive, non résécable, métastatique à dominante hépatique, bronchique ou tumeurs primitives inconnues, G1, G2 et G3, selon la nouvelle classification OMS de 2017.

  1. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
  2. Âgé de 18 ans ou plus
  3. TNE primitives bronchiques ou inconnues histologiquement prouvées ou cytologiquement confirmées, non résécables, GEP, bronchiques ou primitives avec une maladie à dominante hépatique avec ou sans traitement préalable par embolisation
  4. Maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1 avec au moins une dimension ≥ 1,0 cm
  5. GEP ou TNE primaire inconnue de grade 1, 2 et 3 selon OMS 2017, carcinoïde pulmonaire typique ou atypique selon la classification Travis de 2004

  6. Progression de la maladie définie par l'un des éléments suivants survenant dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude :

     1. Au moins une augmentation de 20 % des maladies radiologiquement ou cliniquement mesurables ;
     2. Apparition de toute nouvelle lésion ;
     3. Maladie symptomatique (y compris aggravation des symptômes hormonaux ou des symptômes liés à la charge tumorale) ;
  7. Surexpression des récepteurs de la somatostatine des lésions cibles au 68Ga-DOTATATE PET/CT avec SUV de lésions supérieures au foie normal au moins dans 1 métastase.
  8. Statut de performance ECOG 0 ou 1 (Karnofsky ≥ 70%).
  9. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.
  10. Un traitement local antérieur (par exemple, chimioembolisation ou embolisation douce) est autorisé s'il est terminé> 6 semaines avant l'entrée à l'étude. Pour ces patients, il doit y avoir soit une progression de la maladie mesurable documentée dans le domaine de traitement, soit une maladie progressive mesurable en dehors du domaine de traitement avant l'entrée à l'étude.
  11. Une chimiothérapie orale antérieure, une biothérapie (telle que les interférons ou l'évérolimus) et/ou des agents expérimentaux sont autorisés s'ils sont terminés > 4 semaines avant l'entrée à l'étude Pour les patients qui ont reçu un traitement systémique avant l'entrée à l'étude, il doit y avoir une progression documentée de la maladie mesurable depuis thérapie avant l'entrée à l'étude.
  12. Les patients ne doivent pas être candidats à une chirurgie potentiellement curative. Une intervention chirurgicale préalable est autorisée au moins 6 semaines avant l'entrée à l'étude. Remarque : Les patients atteints d'une maladie pouvant être modifiée par une résection, mais qui ne sont pas candidats à la chirurgie pour d'autres raisons médicales seraient autorisés.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes
2. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au 177Lu-DOTATATE, tel qu'évalué à partir des dossiers médicaux.
3. Espérance de vie < 6 mois selon l'évaluation du médecin traitant.
4. Plus de 80 % d'atteinte hépatique par tumeur selon le jugement du radiologue
5. Tumeurs neuroendocrines peu différenciées (carcinome neuroendocrinien), type petites et grandes cellules ; Tumeur Mixte Neuroendocrine-Nonneuroendocrine (MiNEN).
6. Présence de lésions négatives aux récepteurs de la somatostatine.
7. Traitement antérieur avec d'autres analogues radiomarqués de la somatostatine.
8. Chimiothérapie systémique antérieure, sauf chimiothérapie orale avec capécitabine + témozolomide

9. Contre-indication à l'angiographie/embolisation, notamment :

   1. Les patients ne peuvent pas recevoir de contraste
   2. Réaction allergique sévère au produit de contraste malgré la prémédication. Il est recommandé aux patients chez qui le contraste IV est contre-indiqué de subir une IRM abdominale et une tomodensitométrie thoracique sans contraste.
   3. Mauvaise fonction rénale non dialysée
   4. Autre, selon le jugement de l'enquêteur
10. Thrombus tumoral de la veine porte principale.

11. Fonction rénale détériorée :

    1. Créatinine sérique > 1,7 mg/dL OU
    2. EGFR <30 ml/min

12. Fonction détériorée de la moelle osseuse :

    1. Hb <8,0 g/dL ;
    2. GB <3000/mm3 ;
    3. PNA<1500/mm3 ;
    4. Plaquettes <75.000/mm3

13. Fonction hépatique détériorée :

    1. INR > 2,0 pour les patients qui ne sont pas sous Coumadin ou Xarelto
    2. PTT > 2x LSN
    3. Bilirubine totale > 3 mg/dl
    4. Albumine sérique <3,0 g/dL sauf si le temps de prothrombine se situe dans la plage normale.
14. Toxicités cliniquement pertinentes de traitements antérieurs qui ne sont pas passés au grade 1 ou au grade 0
15. Radioembolisation hépatique antérieure avec des microsphères 90Y.
16. Métastases cérébrales et/ou méningite carcinomateuse connues, sauf si ces métastases ont été traitées et stabilisées.
17. Diabète sucré non contrôlé
18. Incapacité à interrompre l'octréotide à courte durée d'action pendant 24 h avant et 24 h après l'administration de 177Lu-DOTATATE ; incapacité d'avoir un intervalle entre l'octréotide LAR et le 177Lu-DOTATATE de ≥ 4 semaines
19. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
20. Radiothérapie externe antérieure impliquant > 25 % de la moelle osseuse.
21. Incontinence urinaire incontrôlable rendant l'administration de 177Lu-DOTATATE dangereuse
22. Autres tumeurs malignes coexistantes connues, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus, sauf traitement définitif et sans signe de récidive.