Lutathera u lidí s gastroenteropankreatickými (GEP), bronchiálními nebo neznámými primárními neuroendokrinními nádory, které se rozšířily do jater

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty postižené histologicky prokázanými, somatostatin-pozitivními, progresivními, neresekabilními, v játremi dominantními metastatickými GEP, bronchiálními nebo neznámými primárními nádory, G1, G2 a G3, podle nové klasifikace WHO z roku 2017.

  1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  2. Ve věku 18 let nebo starší
  3. Histologicky prokázané nebo cytologicky potvrzené, neresekabilní, GEP, bronchiální nebo neznámé primární NET s jaterně dominantním onemocněním s nebo bez předchozí léčby embolizací
  4. Měřitelné onemocnění podle definice v RECIST 1.1 s alespoň jedním rozměrem ≥ 1,0 cm
  5. GEP nebo neznámý primární NET stupně 1, 2 a 3 podle WHO 2017, typický nebo atypický karcinoid plic podle Travisovy klasifikace z roku 2004

  6. Progrese onemocnění definovaná jedním z následujících výskytů během 6 měsíců od vstupu do studie:

     1. Nejméně 20% nárůst radiologicky nebo klinicky měřitelného onemocnění;
     2. Vzhled jakékoli nové léze;
     3. Symptomatické onemocnění (včetně zhoršení hormonálních symptomů nebo symptomů souvisejících s nádorovou zátěží);
  7. Nadměrná exprese somatostatinových receptorů cílových lézí při 68Ga-DOTATATE PET/CT s SUV lézí větších než normální játra alespoň u 1 metastázy.
  8. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 (Karnofsky ≥ 70 %).
  9. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce.
  10. Předchozí lokální terapie (např. chemoembolizace nebo mírná embolizace) je povolena, pokud byla dokončena > 6 týdnů před vstupem do studie. U takových pacientů musí být před vstupem do studie buď zdokumentována progrese měřitelného onemocnění v léčebném poli, nebo měřitelné progresivní onemocnění mimo léčebný obor.
  11. Předchozí perorální chemoterapie, bioterapie (jako jsou interferony nebo everolimus) a/nebo hodnocené látky jsou povoleny, pokud byly dokončeny > 4 týdny před vstupem do studie. terapie před vstupem do studie.
  12. Pacienti nesmí být kandidáty na potenciálně léčebnou operaci. Předchozí operace je povolena nejméně 6 týdnů před vstupem do studie. Poznámka: Pacienti s onemocněním, které lze upravit k resekci, ale kteří nejsou kandidáty na chirurgický zákrok z jiných lékařských důvodů, budou povoleni.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
2. Alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 177Lu-DOTATATE podle lékařských záznamů.
3. Očekávaná délka života < 6 měsíců podle posouzení ošetřujícího lékaře.
4. Více než 80% postižení jater nádorem podle posouzení radiologa
5. Špatně diferencované neuroendokrinní novotvary (Neuroendokrinní karcinom), malobuněčný a velkobuněčný typ; Smíšený neuroendokrinní-neneuroendokrinní novotvar (MiNEN).
6. Přítomnost lézí negativních na somatostatinový receptor.
7. Předchozí léčba jinými radioaktivně značenými analogy somatostatinu.
8. Předchozí systémová chemoterapie, kromě perorální chemoterapie kapecitabinem + temozolomidem

9. Kontraindikace k angiografii/embolizaci včetně:

   1. Pacienti nemohou přijímat kontrast
   2. Závažná alergická reakce na kontrast i přes premedikaci. Pacientům, u kterých je kontraindikován intravenózní kontrast, se doporučuje provést MRI břicha a nekontrastní CT vyšetření hrudníku.
   3. Špatná funkce ledvin bez dialýzy
   4. Jiné, na základě posouzení vyšetřovatele
10. Nádorový trombus hlavní portální žíly.

11. Zhoršená funkce ledvin:

    1. Sérový kreatinin >1,7 mg/dl OR
    2. EGFR <30 ml/min

12. Zhoršená funkce kostní dřeně:

    1. Hb <8,0 g/dl;
    2. WBC <3000/mm3;
    3. ANC<1500/mm3;
    4. Krevní destičky <75 000/mm3

13. Zhoršená funkce jater:

    1. INR > 2,0 u pacientů, kteří neužívají Coumadin nebo Xarelto
    2. PTT > 2x ULN
    3. Celkový bilirubin >3 mg/dl
    4. Sérový albumin <3,0 g/dl, pokud není protrombinový čas v normálním rozmezí.
14. Klinicky relevantní toxicity z předchozích terapií, které neustoupily na stupeň 1 nebo stupeň 0
15. Předchozí radioembolizace jater pomocí 90Y-mikrosfér.
16. Známé mozkové metastázy a/nebo karcinomatózní meningitida, pokud tyto metastázy nebyly léčeny a stabilizovány.
17. Nekontrolovaný diabetes mellitus
18. Neschopnost přerušit krátkodobě působící oktreotid na 24 hodin před a 24 hodin po podání 177Lu-DOTATATE; neschopnost dodržet interval mezi Octreotide LAR a 177Lu-DOTATATE ≥4 týdny
19. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
20. Předchozí zevní radiační terapie zahrnující > 25 % kostní dřeně.
21. Nezvládnutelná inkontinence moči, která činí podávání 177Lu-DOTATATE nebezpečným
22. Jiné známé koexistující malignity kromě nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu in situ děložního čípku, pokud nejsou definitivně léčeny a bez známek recidivy.