Lutathera u osób z pierwotnymi nowotworami neuroendokrynnymi, które rozprzestrzeniły się do wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Osoby dotknięte potwierdzonym histologicznie, dodatnim receptorem dla somatostatyny, postępującym, nieoperacyjnym, przerzutowym GEP z dominującą wątrobą, oskrzeli lub nieznanym guzem pierwotnym, G1, G2 i G3, zgodnie z nową klasyfikacją WHO z 2017 r.

  1. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  2. Wiek 18 lat lub więcej
  3. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie, nieoperacyjne, GEP, NET oskrzeli lub nieznane pierwotne NET z dominującą chorobą wątroby, z lub bez wcześniejszego leczenia embolizacją
  4. Mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST 1.1 z co najmniej jednym wymiarem ≥ 1,0 cm
  5. GEP lub nieznany pierwotny NET stopnia 1, 2 i 3 według WHO 2017, typowy lub atypowy rakowiak płuca według klasyfikacji Travisa z 2004 r.

  6. Progresja choroby zdefiniowana jako jedno z następujących zdarzeń występujące w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania:

     1. Co najmniej 20% wzrost choroby mierzalnej radiologicznie lub klinicznie;
     2. Pojawienie się każdej nowej zmiany;
     3. Choroba objawowa (w tym nasilające się objawy hormonalne lub objawy związane z obciążeniem nowotworem);
  7. Nadekspresja receptorów somatostatynowych docelowych zmian chorobowych przy 68Ga-DOTATATE PET/CT z SUV zmian większych niż normalna wątroba przynajmniej w 1 przerzutie.
  8. Stan sprawności wg ECOG 0 lub 1 (Karnofsky ≥ 70%).
  9. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
  10. Dozwolona jest wcześniejsza terapia miejscowa (np. chemoembolizacja lub łagodna embolizacja), jeśli została zakończona > 6 tygodni przed włączeniem do badania. W przypadku takich pacjentów przed włączeniem do badania należy udokumentować postęp mierzalnej choroby w obszarze leczenia lub mierzalny postęp choroby poza obszarem leczenia.
  11. Wcześniejsza chemioterapia doustna, bioterapia (taka jak interferony lub ewerolimus) i/lub leki eksperymentalne są dozwolone, jeśli zostały ukończone > 4 tygodnie przed włączeniem do badania W przypadku pacjentów, którzy otrzymali leczenie systemowe przed włączeniem do badania, musi istnieć udokumentowana progresja mierzalnej choroby od czasu otrzymania terapię przed rozpoczęciem studiów.
  12. Pacjenci nie mogą być kandydatami do potencjalnie leczniczej operacji. Wcześniejsza operacja jest dozwolona nie później niż 6 tygodni przed włączeniem do badania. Uwaga: Dopuszczeni zostaną pacjenci, u których choroba kwalifikuje się do resekcji, ale którzy nie kwalifikują się do operacji z innych powodów medycznych.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
2. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do 177Lu-DOTATATE na podstawie dokumentacji medycznej.
3. Oczekiwana długość życia < 6 miesięcy według oceny lekarza prowadzącego.
4. Ponad 80% zajęcia wątroby przez guz według oceny radiologa
5. Niskozróżnicowane nowotwory neuroendokrynne (rak neuroendokrynny), drobnokomórkowe i wielkokomórkowe; Mieszany nowotwór neuroendokrynno-nieneuroendokrynny (MiNEN).
6. Obecność negatywnych zmian receptora somatostatynowego.
7. Wcześniejsze leczenie innymi znakowanymi radioaktywnie analogami somatostatyny.
8. Wcześniejsza chemioterapia ogólnoustrojowa, z wyjątkiem chemioterapii doustnej kapecytabiną + temozolomidem

9. Przeciwwskazania do angiografii/embolizacji, w tym:

   1. Pacjenci nie mogą otrzymać kontrastu
   2. Ciężka reakcja alergiczna na kontrast pomimo premedykacji. U pacjentów, u których kontrast IV jest przeciwwskazany, zaleca się wykonanie MRI jamy brzusznej i TK klatki piersiowej bez kontrastu.
   3. Słaba czynność nerek nie poddawana dializie
   4. Inne, na podstawie oceny badacza
10. Zakrzep guza żyły wrotnej głównej.

11. Pogorszona czynność nerek:

    1. Kreatynina w surowicy >1,7 mg/dL LUB
    2. EGFR <30 ml/min

12. Pogorszona funkcja szpiku kostnego:

    1. Hb <8,0 g/dl;
    2. WBC <3000/mm3;
    3. ANC<1500/mm3;
    4. Płytki krwi <75 000/mm3

13. Pogorszona czynność wątroby:

    1. INR > 2,0 dla pacjentów, którzy nie są na Coumadin lub Xarelto
    2. PTT > 2x GGN
    3. Bilirubina całkowita >3 mg/dl
    4. Albumina surowicy <3,0 g/dl, chyba że czas protrombinowy mieści się w prawidłowym zakresie.
14. Klinicznie istotne toksyczności z wcześniejszych terapii, które nie ustąpiły do ​​stopnia 1 lub stopnia 0
15. Wcześniejsza radioembolizacja wątroby mikrosferami 90Y.
16. Znane przerzuty do mózgu i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że przerzuty te zostały wyleczone i ustabilizowane.
17. Niekontrolowana cukrzyca
18. Niemożność odstawienia krótko działającego Oktreotydu na 24 godziny przed i 24 godziny po podaniu 177Lu-DOTATATE; niemożność zachowania odstępu między oktreotydem LAR a 177Lu-DOTATATE ≥4 tygodni
19. Niekontrolowana, współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
20. Wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi obejmująca >25% szpiku kostnego.
21. Niekontrolowane nietrzymanie moczu sprawia, że ​​podawanie 177Lu-DOTATATE jest niebezpieczne
22. Inne znane współistniejące nowotwory złośliwe, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ szyjki macicy, chyba że są one ostatecznie leczone i bez cech nawrotu.