Lutathera hos personer med gastroenteropankreatiske (GEP), bronkiale eller ukjente primære nevroendokrine svulster som har spredt seg til leveren

Inklusjonskriterier:

• Personer som er påvirket av histologisk påviste, somatostatinreseptorpositive, progressive, ikke-resekterbare, leverdominante metastatiske GEP, bronkiale eller ukjente primærtumorer, G1, G2 og G3, i henhold til den nye WHO-klassifiseringen fra 2017.

  1. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  2. 18 år eller eldre
  3. Histologisk påvist eller cytologisk bekreftet, ikke-resekterbare, GEP, bronkiale eller ukjente primære NET med leverdominant sykdom med eller uten tidligere behandling med embolisering
  4. Målbar sykdom som definert av RECIST 1.1 med minst én dimensjon ≥ 1,0 cm
  5. GEP eller ukjent primær NET av grad 1, 2 og 3 i henhold til WHO 2017, typisk eller atypisk lungekarsinoid i henhold til Travis-klassifiseringen fra 2004

  6. Progresjon av sykdom definert av ett av følgende som skjer innen 6 måneder etter studiestart:

     1. Minst 20 % økning i radiologisk eller klinisk målbar sykdom;
     2. Utseende av ny lesjon;
     3. Symptomatisk sykdom (inkludert forverrede hormonelle symptomer eller symptomer relatert til svulstbelastning);
  7. Overekspresjon av somatostatinreseptorer av mållesjonene ved 68Ga-DOTATATE PET/CT med SUV av lesjoner større enn normal lever minst i 1 metastase.
  8. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1 (Karnofsky ≥ 70%).
  9. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
  10. Tidligere lokal terapi (f.eks. kjemoembolisering eller mild embolisering) er tillatt hvis fullført >6 uker før studiestart. For slike pasienter må det enten være progresjon av målbar sykdom dokumentert innenfor behandlingsfeltet, eller målbar progredierende sykdom utenfor behandlingsfeltet før studiestart.
  11. Tidligere oral kjemoterapi, bioterapi (som interferoner eller Everolimus) og/eller undersøkelsesmidler er tillatt hvis fullført >4 uker før studiestart For pasienter som fikk systemisk terapi før studiestart, må det være dokumentert progresjon av målbar sykdom siden de får systemisk behandling. terapi før studiestart.
  12. Pasienter må ikke være kandidater for potensielt kurativ kirurgi. Forutgående operasjon er tillatt minst 6 uker før studiestart. Merk: Pasienter som har sykdom som kan endres til reseksjon, men som ikke er en kirurgisk kandidat av andre medisinske årsaker, vil bli tillatt.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammer
2. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som 177Lu-DOTATATE som vurdert fra medisinske journaler.
3. Forventet levealder < 6 måneder vurdert av behandlende lege.
4. Over 80 % leverinvolvering av svulst i henhold til radiologens vurdering
5. Dårlig differensierte nevroendokrine neoplasmer (nevroendokrine karsinomer), små og store celletyper; Blandet nevroendokrin-ikke-endokrin neoplasma (MiNEN).
6. Tilstedeværelse av somatostatinreseptor negative lesjoner.
7. Tidligere behandling med andre radiomerkede somatostatinanaloger.
8. Tidligere systemisk kjemoterapi, unntatt oral kjemoterapi med kapecitabin + temozolomid

9. Kontraindikasjon for angiografi/embolisering inkludert:

   1. Pasienter kan ikke motta kontrast
   2. Alvorlig allergisk reaksjon på kontrast til tross for premedisinering. Pasienter der IV-kontrast er kontraindisert anbefales å ha MR-abdomen og CT-skanning av brystet uten kontrast.
   3. Dårlig nyrefunksjon ikke på dialyse
   4. Annet, basert på etterforskerens vurdering
10. Hovedportalvenetrombe.

11. Nedsatt nyrefunksjon:

    1. Serumkreatinin >1,7 mg/dL ELLER
    2. EGFR <30 ml/min

12. Forringet benmargsfunksjon:

    1. Hb <8,0 g/dL;
    2. WBC <3000/mm3;
    3. ANC<1500/mm3;
    4. Blodplater <75.000/mm3

13. Nedsatt leverfunksjon:

    1. INR > 2,0 for pasienter som ikke bruker Coumadin eller Xarelto
    2. PTT > 2x ULN
    3. Total bilirubin >3 mg/dl
    4. Serumalbumin <3,0 g/dL med mindre protrombintiden er innenfor normalområdet.
14. Klinisk relevante toksisiteter fra tidligere behandlinger som ikke har gått over til grad 1 eller grad 0
15. Tidligere radioembolisering av leveren med 90Y-mikrosfærer.
16. Kjente hjernemetastaser og/eller karsinomatøs meningitt, med mindre disse metastasene er behandlet og stabilisert.
17. Ukontrollert diabetes mellitus
18. Manglende evne til å avbryte korttidsvirkende oktreotid i 24 timer før og 24 timer etter administrering av 177Lu-DOTATATE; manglende evne til å ha et intervall mellom oktreotid LAR og 177Lu-DOTATATE på ≥4 uker
19. Ukontrollert, interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
20. Tidligere ekstern strålebehandling som involverer >25 % av benmargen.
21. Uhåndterlig urininkontinens som gjør administrering av 177Lu-DOTATATE usikker
22. Andre kjente samtidige maligniteter unntatt ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen, med mindre de er endelig behandlet og uten tegn på tilbakefall.