Lutathera en personas con tumores gastroenteropancreáticos (GEP), bronquiales o neuroendocrinos primarios desconocidos que se diseminaron al hígado

Criterios de inclusión:

• Sujetos afectados por tumores bronquiales o primarios desconocidos, G1, G2 y G3, histológicamente probados, con receptor de somatostatina positivo, progresivos, irresecables, dominantes en el hígado, metastásicos, según la nueva clasificación de la OMS de 2017.

  1. Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
  2. Mayor de 18 años
  3. TNE primarios desconocidos o bronquiales, no resecables, confirmados por citología o histológicamente probados, con enfermedad predominante en el hígado con o sin tratamiento previo con embolización
  4. Enfermedad medible según la definición de RECIST 1.1 con al menos una dimensión ≥ 1,0 cm
  5. GEP o TNE primario desconocido de grado 1, 2 y 3 según OMS 2017, carcinoide de pulmón típico o atípico según clasificación de Travis de 2004

  6. Progresión de la enfermedad definida por uno de los siguientes que ocurren dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio:

     1. Al menos un aumento del 20 % en la enfermedad medible clínica o radiológicamente;
     2. Aparición de cualquier lesión nueva;
     3. Enfermedad sintomática (incluido el empeoramiento de los síntomas hormonales o síntomas relacionados con la carga tumoral);
  7. Sobreexpresión de receptores de somatostatina de las lesiones diana en 68Ga-DOTATATE PET/TC con SUV de lesiones mayores al hígado normal al menos en 1 metástasis.
  8. Estado funcional ECOG 0 o 1 (Karnofsky ≥ 70%).
  9. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
  10. Se permite la terapia local previa (p. ej., quimioembolización o embolización blanda) si se completó >6 semanas antes del ingreso al estudio. Para tales pacientes, debe haber una progresión de la enfermedad medible documentada dentro del campo de tratamiento, o una enfermedad progresiva medible fuera del campo de tratamiento antes del ingreso al estudio.
  11. La quimioterapia oral previa, la bioterapia (como interferones o everolimus) y/o los agentes en investigación están permitidos si se completaron > 4 semanas antes del ingreso al estudio Para los pacientes que recibieron terapia sistémica antes del ingreso al estudio, debe haber una progresión documentada de la enfermedad medible desde que recibieron terapia antes del ingreso al estudio.
  12. Los pacientes no deben ser candidatos para una cirugía potencialmente curativa. Se permite una cirugía previa no menos de 6 semanas antes del ingreso al estudio. Nota: Se permitiría el ingreso de pacientes que tengan una enfermedad susceptible de resección pero que no sean candidatos quirúrgicos por otras razones médicas.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas o amamantando
2. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al 177Lu-DOTATATO según la evaluación de los registros médicos.
3. Esperanza de vida < 6 meses según valoración del médico tratante.
4. Más del 80% de compromiso hepático por tumor según criterio del radiólogo
5. Neoplasias neuroendocrinas pobremente diferenciadas (Carcinoma Neuroendocrino), tipo de células pequeñas y grandes; Neoplasia Mixta Neuroendocrina-No Neuroendocrina (MiNEN).
6. Presencia de lesiones con receptor negativo de somatostatina.
7. Tratamiento previo con otros análogos de somatostatina radiomarcados.
8. Quimioterapia sistémica previa, excepto quimioterapia oral con capecitabina + temozolomida

9. Contraindicaciones para la angiografía/embolización que incluyen:

   1. Los pacientes no pueden recibir contraste.
   2. Reacción alérgica grave al contraste a pesar de la premedicación. A los pacientes en los que está contraindicado el contraste intravenoso se les recomienda una resonancia magnética del abdomen y una tomografía computarizada del tórax sin contraste.
   3. Mala función renal no en diálisis
   4. Otro, basado en el juicio del investigador
10. Trombo tumoral de la vena porta principal.

11. Función renal deteriorada:

    1. Creatinina sérica >1.7 mg/dL O
    2. EGFR <30 ml/min

12. Deterioro de la función de la médula ósea:

    1. Hb <8,0 g/dL;
    2. GB <3000/mm3;
    3. RAN<1500/mm3;
    4. Plaquetas <75.000/mm3

13. Función hepática deteriorada:

    1. INR > 2.0 para pacientes que no toman Coumadin o Xarelto
    2. PTT > 2x LSN
    3. Bilirrubina total >3 mg/dl
    4. Albúmina sérica <3,0 g/dL a menos que el tiempo de protrombina esté dentro del rango normal.
14. Toxicidades clínicamente relevantes de terapias anteriores que no se han resuelto a grado 1 o grado 0
15. Radioembolización hepática previa con microesferas 90Y.
16. Metástasis cerebrales conocidas y/o meningitis carcinomatosa, a menos que estas metástasis hayan sido tratadas y estabilizadas.
17. Diabetes mellitus no controlada
18. Imposibilidad de interrumpir Octreotide de acción corta 24 h antes y 24 h después de la administración de 177Lu-DOTATATE; incapacidad de tener un intervalo entre Octreotide LAR y 177Lu-DOTATATE de ≥4 semanas
19. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
20. Radioterapia de haz externo previa que involucre >25% de la médula ósea.
21. Incontinencia urinaria inmanejable que hace que la administración de 177Lu-DOTATATE sea insegura
22. Otras neoplasias malignas coexistentes conocidas, excepto el cáncer de piel no melanoma y el carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que se trate definitivamente y sin evidencia de recurrencia.