Lutathera em pessoas com tumores neuroendócrinos primários gastroenteropancreáticos (GEP), brônquicos ou desconhecidos que se espalharam para o fígado

Critério de inclusão:

• Indivíduos afetados por GEP metastático histologicamente comprovado, positivo para receptor de somatostatina, progressivo, irressecável, hepático dominante, tumores primários brônquicos ou desconhecidos, G1, G2 e G3, de acordo com a nova classificação da OMS de 2017.

  1. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
  2. Com 18 anos ou mais
  3. TNEs primários histologicamente comprovados ou confirmados citologicamente, não ressecáveis, GEP, brônquicos ou desconhecidos com doença hepática dominante com ou sem tratamento prévio com embolização
  4. Doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1 com pelo menos uma dimensão ≥ 1,0 cm
  5. GEP ou TNE primário desconhecido de grau 1, 2 e 3 de acordo com a OMS 2017, carcinoide pulmonar típico ou atípico de acordo com a classificação de Travis de 2004

  6. Progressão da doença definida por um dos seguintes ocorrendo dentro de 6 meses após a entrada no estudo:

     1. Pelo menos um aumento de 20% na doença radiologicamente ou clinicamente mensurável;
     2. Aparecimento de qualquer nova lesão;
     3. Doença sintomática (incluindo piora dos sintomas hormonais ou sintomas relacionados à carga tumoral);
  7. Superexpressão de receptores de somatostatina das lesões-alvo em 68Ga-DOTATATE PET/CT com SUV de lesões maiores que o fígado normal em pelo menos 1 metástase.
  8. Status de desempenho ECOG 0 ou 1 (Karnofsky ≥ 70%).
  9. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
  10. A terapia local anterior (por exemplo, quimioembolização ou embolização branda) é permitida se concluída > 6 semanas antes da entrada no estudo. Para tais pacientes, deve haver progressão da doença mensurável documentada dentro do campo de tratamento ou doença progressiva mensurável fora do campo de tratamento antes da entrada no estudo.
  11. Quimioterapia oral anterior, bioterapia (como Interferons ou Everolimus) e/ou agentes em investigação são permitidos se concluídos > 4 semanas antes da entrada no estudo Para pacientes que receberam terapia sistêmica antes da entrada no estudo, deve haver progressão documentada da doença mensurável desde o recebimento sistêmico terapia antes da entrada no estudo.
  12. Os pacientes não devem ser candidatos a cirurgia potencialmente curativa. A cirurgia prévia é permitida não menos que 6 semanas antes da entrada no estudo. Observação: Pacientes com doenças passíveis de ressecção, mas que não sejam candidatos à cirurgia por outras razões médicas, seriam permitidos.

Critério de exclusão:

1. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
2. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao 177Lu-DOTATATE conforme avaliado em prontuários médicos.
3. Expectativa de vida < 6 meses conforme avaliação do médico assistente.
4. Mais de 80% de envolvimento do fígado por tumor de acordo com o julgamento do radiologista
5. Neoplasias neuroendócrinas pouco diferenciadas (Carcinoma neuroendócrino), tipo de células pequenas e grandes; Neoplasia Neuroendócrina-Não Neuroendócrina Mista (MiNEN).
6. Presença de lesões negativas para receptores de somatostatina.
7. Tratamento prévio com outros análogos da somatostatina marcados radioativamente.
8. Quimioterapia sistêmica prévia, exceto quimioterapia oral com capecitabina + temozolomida

9. Contra-indicação para angiografia/embolização, incluindo:

   1. Os pacientes não podem receber contraste
   2. Reação alérgica grave ao contraste, apesar da pré-medicação. Recomenda-se que os pacientes nos quais o contraste IV seja contraindicado para fazer uma RM do abdome e uma TC do tórax sem contraste.
   3. Função renal deficiente sem diálise
   4. Outros, com base no julgamento do investigador
10. Trombo tumoral da veia porta principal.

11. Função renal deteriorada:

    1. Creatinina sérica >1,7 mg/dL OU
    2. EGFR <30 ml/min

12. Função da medula óssea deteriorada:

    1. Hb <8,0 g/dL;
    2. WBC <3000/mm3;
    3. CAN<1500/mm3;
    4. Plaquetas <75.000/mm3

13. Função hepática deteriorada:

    1. INR > 2,0 para pacientes que não estão em uso de Coumadin ou Xarelto
    2. PTT > 2x LSN
    3. Bilirrubina total >3 mg/dl
    4. Albumina sérica <3,0 g/dL, a menos que o tempo de protrombina esteja dentro da faixa normal.
14. Toxicidades clinicamente relevantes de terapias anteriores que não foram resolvidas para grau 1 ou grau 0
15. Radioembolização hepática prévia com microesferas de 90Y.
16. Metástases cerebrais conhecidas e/ou meningite carcinomatosa, a menos que essas metástases tenham sido tratadas e estabilizadas.
17. Diabetes mellitus descontrolado
18. Incapacidade de interromper o Octreotide de ação curta por 24 h antes e 24 h após a administração de 177Lu-DOTATATE; incapacidade de ter um intervalo entre Octreotide LAR e 177Lu-DOTATATE de ≥4 semanas
19. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
20. Radioterapia de feixe externo anterior envolvendo >25% da medula óssea.
21. Incontinência urinária incontrolável tornando a administração de 177Lu-DOTATATE insegura
22. Outras malignidades coexistentes conhecidas, exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo uterino, a menos que sejam definitivamente tratados e sem evidência de recorrência.