간으로 전이된 위장췌장(GEP), 기관지 또는 알려지지 않은 원발성 신경내분비 종양 환자의 루타테라

포함 기준:

• 2017년 새로운 WHO 분류에 따라 조직학적으로 입증된 소마토스타틴 수용체 양성, 진행성, 절제 불가능, 간 우성 전이성 GEP, 기관지 또는 알려지지 않은 원발성 종양, G1, G2 및 G3의 영향을 받는 피험자.

  1. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
  2. 만 18세 이상
  3. 조직학적으로 입증되었거나 세포학적으로 확인된 절제 불가능, GEP, 기관지 또는 색전술을 통한 사전 치료 유무에 관계없이 간 우성 질환이 있는 미지의 원발성 NET
  4. RECIST 1.1에 의해 정의된 측정 가능한 질병 중 하나 이상의 치수가 ≥ 1.0 cm
  5. GEP 또는 WHO 2017에 따른 등급 1, 2 및 3의 알려지지 않은 기본 NET, 2004년 Travis 분류에 따른 전형적인 또는 비정형 폐 카르시노이드

  6. 연구 시작 6개월 이내에 발생하는 다음 중 하나로 정의되는 질병의 진행:

     1. 방사선학적 또는 임상적으로 측정 가능한 질병의 최소 20% 증가;
     2. 새로운 병변의 출현
     3. 증상이 있는 질환(호르몬 증상 악화 또는 종양 부하와 관련된 증상 포함);
  7. 68Ga-DOTATATE PET/CT에서 표적 병변의 소마토스타틴 수용체 과발현, 적어도 1회 전이에서 정상 간보다 큰 병변의 SUV.
  8. ECOG 수행 상태 0 또는 1(Karnofsky ≥ 70%).
  9. 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  10. 이전 국소 요법(예: 화학색전술 또는 무자극 색전술)은 연구 시작 6주 이상 전에 완료된 경우 허용됩니다. 이러한 환자의 경우, 연구 등록 전에 치료 분야 내에서 문서화된 측정 가능한 질병의 진행 또는 치료 분야 외부에서 측정 가능한 진행성 질병이 있어야 합니다.
  11. 이전 경구 화학요법, 생물요법(예: 인터페론 또는 에베로리무스) 및/또는 연구용 제제는 연구 시작 > 4주 전에 완료된 경우 허용됩니다. 연구 시작 전 치료.
  12. 환자는 잠재적으로 치유 가능한 수술 대상이 되어서는 안 됩니다. 사전 수술은 연구 시작 최소 6주 전에 허용됩니다. 참고: 절제가 가능하지만 다른 의학적 이유로 수술 후보가 아닌 질병이 있는 환자는 허용됩니다.

제외 기준:

1. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
2. 의료 기록에서 평가된 177Lu-DOTATATE와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
3. 치료 의사가 평가한 기대 수명 < 6개월.
4. 방사선 전문의의 판단에 따라 종양에 의한 80% 이상의 간 침범
5. 저분화 신경내분비 신생물(신경내분비 암종), 소형 및 대형 세포 유형; 혼합 신경내분비-비신경내분비 신생물(MiNEN).
6. 소마토스타틴 수용체 음성 병변의 존재.
7. 다른 방사성 표지 소마토스타틴 유사체를 사용한 사전 치료.
8. 카페시타빈 + 테모졸로마이드를 사용한 경구 화학요법을 제외한 이전의 전신 화학요법

9. 다음을 포함하는 혈관 조영술/색전술에 대한 금기 사항:

   1. 환자는 조영제를 받을 수 없습니다.
   2. 사전 투약에도 불구하고 조영제에 대한 심각한 알레르기 반응. IV 조영이 금기인 환자는 MRI 복부 및 비조영 흉부 CT 스캔을 권장합니다.
   3. 투석을 하지 않는 빈약한 신장 기능
   4. 기타, 조사관의 판단에 따름
10. 주요 문맥 종양 혈전.

11. 악화된 신장 기능:

    1. 혈청 크레아티닌 >1.7 mg/dL 또는
    2. EGFR <30ml/분

12. 골수 기능 저하:

    1. Hb <8.0g/dL;
    2. 백혈구 <3000/mm3;
    3. ANC<1500/mm3;
    4. 혈소판 <75.000/mm3

13. 간 기능 저하:

    1. Coumadin 또는 Xarelto를 사용하지 않는 환자의 경우 INR > 2.0
    2. PTT > 2x ULN
    3. 총 빌리루빈 >3 mg/dl
    4. 프로트롬빈 시간이 정상 범위 내에 있지 않는 한 혈청 알부민 <3.0g/dL.
14. 1등급 또는 0등급으로 해결되지 않은 이전 요법의 임상적으로 관련된 독성
15. 90Y-마이크로스피어를 사용한 이전의 간 방사선색전술.
16. 알려진 뇌 전이 및/또는 암종 수막염, 이러한 전이가 치료 및 안정화되지 않은 경우.
17. 조절되지 않는 당뇨병
18. 177Lu-DOTATATE 투여 전 24시간 및 투여 후 24시간 동안 속효성 Octreotide 중단 불능; 4주 이상의 Octreotide LAR과 177Lu-DOTATATE 사이의 간격을 가질 수 없음
19. 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
20. 골수의 >25%를 포함하는 이전의 외부 빔 방사선 요법.
21. 177Lu-DOTATATE의 투여를 안전하지 않게 만드는 관리하기 어려운 요실금
22. 비흑색종 피부암 및 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 공존하는 다른 알려진 악성종양, 확실하게 치료하지 않고 재발의 증거가 없는 경우.