肝臓に転移した胃腸膵臓（GEP）、気管支または未知の原発性神経内分泌腫瘍患者におけるLutathera

包含基準:

• 2017年の新しいWHO分類によると、組織学的に証明された、ソマトスタチン受容体陽性、進行性、切除不能、肝臓優性転移性GEP、気管支または未知の原発腫瘍、G1、G2、およびG3の影響を受けた被験者。

  1. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
  2. 18歳以上
  3. -組織学的に証明された、または細胞学的に確認された、切除不能な、GEP、気管支または未知の原発性NETで、塞栓術による前治療の有無にかかわらず、肝優性疾患
  4. -少なくとも1つの寸法が1.0 cm以上のRECIST 1.1で定義された測定可能な疾患
  5. -2017年のWHOによるグレード1、2、および3のGEPまたは未知の原発性NET、2004年のトラビス分類による典型的または非典型的な肺カルチノイド

  6. -研究登録から6か月以内に発生した、次のいずれかによって定義される疾患の進行：

     1. 放射線学的または臨床的に測定可能な疾患の少なくとも 20% の増加。
     2. 新しい病変の出現;
     3. 症候性疾患（ホルモン症状の悪化または腫瘍量に関連する症状を含む）;
  7. 68Ga-DOTATATE PET/CTでの標的病変のソマトスタチン受容体の過剰発現と、少なくとも1つの転移で正常な肝臓よりも大きい病変のSUV。
  8. -ECOGパフォーマンスステータス0または1（カルノフスキー≥70％）。
  9. 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
  10. -以前の局所療法（例：化学塞栓術または刺激の少ない塞栓術）は、研究登録の6週間以上前に完了した場合に許可されます。 そのような患者の場合、研究に参加する前に、治療領域内で記録された測定可能な疾患の進行、または治療領域外で測定可能な進行性疾患のいずれかが存在する必要があります。
  11. 以前の経口化学療法、生物療法（インターフェロンやエベロリムスなど）および/または治験薬は、研究登録の4週間以上前に完了した場合に許可されます 研究登録前に全身療法を受けた患者の場合、全身療法を受けてから測定可能な疾患の進行が文書化されている必要があります研究に入る前の治療。
  12. 患者は治癒の可能性がある手術の候補であってはなりません。 事前の手術は、研究への参加の6週間以上前に許可されます。 注: 切除に修正可能な疾患を有するが、他の医学的理由で手術の対象とならない患者は許可されます。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性
2. 177Lu-DOTATATE と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴が、医療記録から評価された。
3. -担当医によって評価された平均余命は6か月未満。
4. 放射線科医の判断による腫瘍による80%以上の肝臓への関与
5. 低分化神経内分泌腫瘍（神経内分泌癌）、小細胞型および大細胞型。混合神経内分泌-非神経内分泌腫瘍 (MiNEN)。
6. ソマトスタチン受容体陰性病変の存在。
7. -他の放射性標識ソマトスタチン類似体による前治療。
8. -カペシタビン+テモゾロミドによる経口化学療法を除く、以前の全身化学療法

9. -以下を含む血管造影/塞栓術の禁忌：

   1. 患者は造影を受けることができません
   2. 前投薬にもかかわらず、コントラストに対する重度のアレルギー反応。 IV 造影剤が禁忌である患者には、腹部 MRI および非造影胸部 CT スキャンを行うことをお勧めします。
   3. 透析を受けていない腎機能の低下
   4. その他、調査官の判断による
10. 主な門脈腫瘍血栓。

11. 腎機能の低下：

    1. 血清クレアチニン >1.7mg/dL OR
    2. EGFR <30ml/分

12. 骨髄機能の低下：

    1. Hb <8.0 g/dL;
    2. WBC <3000/mm3;
    3. ANC<1500/mm3;
    4. 血小板 <75.000/mm3

13. 肝機能の低下：

    1. クマジンまたはザレルトを使用していない患者の INR > 2.0
    2. PTT > 2x ULN
    3. 総ビリルビン >3 mg/dl
    4. プロトロンビン時間が正常範囲内でない限り、血清アルブミンが 3.0 g/dL 未満。
14. -グレード1またはグレード0に解決されていない以前の治療による臨床的に関連する毒性
15. -90Yマイクロスフェアによる以前の肝臓放射線塞栓術。
16. -既知の脳転移および/または癌性髄膜炎（これらの転移が治療および安定化されていない場合）。
17. コントロール不良の糖尿病
18. 177Lu-DOTATATE の投与前 24 時間および投与後 24 時間、短時間作用型オクトレオチドを中断できない;オクトレオチド LAR と 177Lu-DOTATATE の間隔が 4 週間以上ない
19. -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
20. -骨髄の25％を超える以前の外照射療法。
21. 177Lu-DOTATATE の投与を危険にする管理不能な尿失禁
22. -非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部の上皮内がんを除く、他の既知の共存する悪性腫瘍。ただし、決定的に治療され、再発の証拠がない場合を除きます。