Lutathera hos personer med gastroenteropankreatiska (GEP), bronkiala eller okända primära neuroendokrina tumörer som har spridit sig till levern

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner som drabbats av histologiskt bevisade, somatostatinreceptorpositiva, progressiva, icke-resekterbara, leverdominanta metastaserande GEP, bronkial eller okända primärtumörer, G1, G2 och G3, enligt den nya WHO-klassificeringen från 2017.

  1. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  2. 18 år eller äldre
  3. Histologiskt bevisade eller cytologiskt bekräftade, icke-resekterbara, GEP, bronkial eller okända primära NET med leverdominant sjukdom med eller utan tidigare behandling med embolisering
  4. Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST 1.1 med minst en dimension ≥ 1,0 cm
  5. GEP eller okänd primär NET av grad 1, 2 och 3 enligt WHO 2017, typisk eller atypisk lungkarcinoid enligt Travis-klassificeringen från 2004

  6. Sjukdomsprogression definierad av något av följande som inträffar inom 6 månader från studiestart:

     1. Minst 20 % ökning av radiologiskt eller kliniskt mätbar sjukdom;
     2. Uppkomst av ny lesion;
     3. Symtomatisk sjukdom (inklusive förvärrade hormonella symtom eller symtom relaterade till tumörbörda);
  7. Överuttryck av somatostatinreceptorer av målskadorna vid 68Ga-DOTATATE PET/CT med SUV av lesioner större än normal lever åtminstone i 1 metastasering.
  8. ECOG-prestandastatus 0 eller 1 (Karnofsky ≥ 70%).
  9. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet.
  10. Tidigare lokal terapi (t.ex. kemoembolisering eller mild embolisering) är tillåten om den avslutas >6 veckor före studiestart. För sådana patienter måste det finnas antingen progression av mätbar sjukdom dokumenterad inom behandlingsområdet, eller mätbar progressiv sjukdom utanför behandlingsområdet innan studiestart.
  11. Tidigare oral kemoterapi, bioterapi (såsom interferoner eller Everolimus) och/eller prövningsmedel är tillåtna om de genomförts >4 veckor före studiestart. För patienter som fått systemisk terapi innan studiestart måste det finnas dokumenterad progression av mätbar sjukdom sedan de fått systemisk behandling. terapi innan studiestart.
  12. Patienter får inte vara kandidater för potentiellt botande kirurgi. Föregående operation är tillåten minst 6 veckor före studiestart. Obs: Patienter som har en sjukdom som kan ändras till resektion men som inte är en kirurgisk kandidat av andra medicinska skäl skulle tillåtas.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar
2. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som 177Lu-DOTATATE enligt bedömning från medicinska journaler.
3. Förväntad livslängd < 6 månader enligt bedömning av behandlande läkare.
4. Över 80 % leverinblandning av tumör enligt röntgenläkarens bedömning
5. Dåligt differentierade neuroendokrina neoplasmer (Neuroendocrine Carcinoma), små och stora celltyper; Blandad neuroendokrin-ickeuroendokrin neoplasma (MiNEN).
6. Förekomst av negativa skador på somatostatinreceptorn.
7. Tidigare behandling med andra radiomärkta somatostatinanaloger.
8. Tidigare systemisk kemoterapi, förutom oral kemoterapi med capecitabin + temozolomid

9. Kontraindikationer för angiografi/embolisering inklusive:

   1. Patienter kan inte få kontrast
   2. Allvarlig allergisk reaktion mot kontrast trots premedicinering. Patienter där IV-kontrast är kontraindicerat rekommenderas att göra en MR-undersökning av buken och icke-kontrast-CT-scanning av bröstet.
   3. Dålig njurfunktion inte på dialys
   4. Annat, baserat på utredarens bedömning
10. Huvudportal ven tumörtrombus.

11. Försämrad njurfunktion:

    1. Serumkreatinin >1,7 mg/dL ELLER
    2. EGFR <30 ml/min

12. Försämrad benmärgsfunktion:

    1. Hb <8,0 g/dL;
    2. WBC <3000/mm3;
    3. ANC<1500/mm3;
    4. Blodplättar <75.000/mm3

13. Försämrad leverfunktion:

    1. INR > 2,0 för patienter som inte tar Coumadin eller Xarelto
    2. PTT > 2x ULN
    3. Totalt bilirubin >3 mg/dl
    4. Serumalbumin <3,0 g/dL om inte protrombintiden ligger inom det normala intervallet.
14. Kliniskt relevanta toxiciteter från tidigare terapier som inte har lösts till grad 1 eller grad 0
15. Tidigare radioembolisering av levern med 90Y-mikrosfärer.
16. Kända hjärnmetastaser och/eller karcinomatös meningit, om inte dessa metastaser har behandlats och stabiliserats.
17. Okontrollerad diabetes mellitus
18. Oförmåga att avbryta kortverkande Octreotid under 24 timmar före och 24 timmar efter administrering av 177Lu-DOTATATE; oförmåga att ha ett intervall mellan Octreotid LAR och 177Lu-DOTATATE på ≥4 veckor
19. Okontrollerad, interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
20. Tidigare extern strålbehandling med >25 % av benmärgen.
21. Ohanterlig urininkontinens som gör administreringen av 177Lu-DOTATATE osäker
22. Andra kända samexisterande maligniteter förutom icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen, såvida de inte är definitivt behandlade och utan tecken på återfall.