Lutathera bij mensen met gastro-enteropancreatische (GEP), bronchiale of onbekende primaire neuro-endocriene tumoren die zich naar de lever hebben verspreid

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen getroffen door histologisch bewezen, somatostatinereceptorpositieve, progressieve, niet-reseceerbare, leverdominante metastatische GEP, bronchiale of onbekende primaire tumoren, G1, G2 en G3, volgens de nieuwe WHO-classificatie van 2017.

  1. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
  2. Van 18 jaar of ouder
  3. Histologisch bewezen of cytologisch bevestigd, niet-reseceerbaar, GEP, bronchiaal of onbekende primaire NET's met leverdominante ziekte met of zonder voorafgaande behandeling met embolisatie
  4. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 met ten minste één dimensie ≥ 1,0 cm
  5. GEP of onbekend primair NET van graad 1, 2 en 3 volgens WHO 2017, typisch of atypisch longcarcinoïde volgens de Travis-classificatie van 2004

  6. Progressie van de ziekte gedefinieerd door een van de volgende optredende binnen 6 maanden na aanvang van de studie:

     1. Ten minste 20% toename van radiologisch of klinisch meetbare ziekte;
     2. Verschijning van een nieuwe laesie;
     3. Symptomatische ziekte (waaronder verergering van hormonale symptomen of symptomen gerelateerd aan tumorbelasting);
  7. Overexpressie van somatostatinereceptoren van de doellaesies bij 68Ga-DOTATATE PET/CT met SUV van laesies groter dan normale lever, tenminste in 1 metastase.
  8. ECOG-prestatiestatus 0 of 1 (Karnofsky ≥ 70%).
  9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
  10. Eerdere lokale therapie (bijv. chemo-embolisatie of neutrale embolisatie) is toegestaan ​​indien voltooid >6 weken voorafgaand aan deelname aan de studie. Voor dergelijke patiënten moet er ofwel progressie van meetbare ziekte gedocumenteerd zijn binnen het behandelingsgebied, ofwel meetbare progressieve ziekte buiten het behandelingsgebied voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  11. Eerdere orale chemotherapie, biotherapie (zoals interferonen of everolimus) en/of onderzoeksgeneesmiddelen zijn toegestaan ​​indien voltooid >4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. therapie voorafgaand aan deelname aan de studie.
  12. Patiënten mogen geen kandidaat zijn voor potentieel curatieve chirurgie. Voorafgaande chirurgie is toegestaan ​​niet minder dan 6 weken voorafgaand aan deelname aan de studie. Opmerking: Patiënten met een ziekte waarvoor resectie mogelijk is, maar die om andere medische redenen geen chirurgische kandidaat zijn, zijn toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
2. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als 177Lu-DOTATATE, zoals beoordeeld op basis van medische dossiers.
3. Levensverwachting < 6 maanden zoals beoordeeld door de behandelend arts.
4. Meer dan 80% leverbetrokkenheid door tumor volgens het oordeel van de radioloog
5. Slecht gedifferentieerde neuro-endocriene neoplasmata (neuro-endocrien carcinoom), klein- en grootcellig type; Gemengd neuro-endocrien-niet-neuro-endocrien neoplasma (MiNEN).
6. Aanwezigheid van somatostatinereceptor-negatieve laesies.
7. Voorafgaande behandeling met andere radioactief gelabelde somatostatine-analogen.
8. Eerdere systemische chemotherapie, behalve orale chemotherapie met capecitabine + temozolomide

9. Contra-indicatie voor angiografie/embolisatie waaronder:

   1. Patiënten kunnen geen contrast krijgen
   2. Ernstige allergische reactie op contrastmiddel ondanks premedicatie. Patiënten bij wie IV-contra-indicatie gecontra-indiceerd is, wordt aanbevolen om een ​​MRI-abdomen- en niet-contrast-thorax-CT-scan te ondergaan.
   3. Slechte nierfunctie niet bij dialyse
   4. Anders, op basis van het oordeel van de onderzoeker
10. Hoofdpoortader tumortrombus.

11. Verslechterde nierfunctie:

    1. Serumcreatinine >1,7 mg/dL OF
    2. EGFR <30ml/min

12. Verslechterde beenmergfunctie:

    1. Hb <8,0 g/dL;
    2. WBC <3000/mm3;
    3. ANC<1500/mm3;
    4. Bloedplaatjes <75.000/mm3

13. Verslechterde leverfunctie:

    1. INR > 2,0 voor patiënten die geen Coumadin of Xarelto gebruiken
    2. PTT > 2x ULN
    3. Totaal bilirubine >3 mg/dl
    4. Serumalbumine <3,0 g/dl tenzij de protrombinetijd binnen het normale bereik ligt.
14. Klinisch relevante toxiciteiten van eerdere therapieën die niet zijn opgelost tot graad 1 of graad 0
15. Eerdere radio-embolisatie van de lever met 90Y-microsferen.
16. Bekende hersenmetastasen en/of carcinomateuze meningitis, tenzij deze metastasen zijn behandeld en gestabiliseerd.
17. Ongecontroleerde diabetes mellitus
18. Onvermogen om kortwerkende Octreotide te onderbreken gedurende 24 uur vóór en 24 uur na toediening van 177Lu-DOTATATE; onvermogen om een ​​interval te hebben tussen Octreotide LAR en 177Lu-DOTATATE van ≥4 weken
19. Ongecontroleerde, bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
20. Voorafgaande uitwendige bestraling waarbij >25% van het beenmerg is betrokken.
21. Onhandelbare urine-incontinentie die de toediening van 177Lu-DOTATATE onveilig maakt
22. Andere bekende gelijktijdig bestaande maligniteiten behalve niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals, tenzij definitief behandeld en zonder bewijs van recidief.