Lutathera gasztroenteropancreaticus (GEP), bronchiális vagy ismeretlen elsődleges neuroendokrin daganatos betegeknél, amelyek a májba terjedtek

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt, szomatosztatin-receptor pozitív, progresszív, nem reszekálható, májdomináns metasztatikus GEP, bronchiális vagy ismeretlen primer tumorok, G1, G2 és G3 érintettek a WHO 2017-es új osztályozása szerint.

  1. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
  2. 18 éves vagy idősebb
  3. Szövettanilag igazolt vagy citológiailag igazolt, nem reszekálható, GEP, bronchiális vagy ismeretlen primer NET-ek májdomináns betegséggel, előzetes embolizációs kezeléssel vagy anélkül
  4. A RECIST 1.1 által meghatározott mérhető betegség legalább egy mérete ≥ 1,0 cm
  5. GEP vagy ismeretlen primer NET 1., 2. és 3. fokozatú WHO 2017 szerint, tipikus vagy atipikus tüdőkarcinoid a 2004-es Travis-besorolás szerint

  6. A betegség progressziója, amelyet az alábbiak egyike határoz meg, és a vizsgálatba lépést követő 6 hónapon belül következik be:

     1. A radiológiailag vagy klinikailag mérhető betegség legalább 20%-os növekedése;
     2. Bármilyen új elváltozás megjelenése;
     3. Tüneti betegség (beleértve a hormonális tünetek súlyosbodását vagy a tumorterheléssel kapcsolatos tüneteket);
  7. A célléziók szomatosztatin receptorainak túlzott expressziója 68Ga-DOTATATE PET/CT-nél a normál májnál nagyobb elváltozások SUV-jával legalább 1 áttétben.
  8. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 (Karnofsky ≥ 70%).
  9. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
  10. Korábbi helyi terápia (pl. kemoembolizáció vagy enyhe embolizáció) megengedett, ha a vizsgálatba való belépés előtt több mint 6 héttel befejeződött. Az ilyen betegek esetében vagy a mérhető betegség progresszióját dokumentálni kell a kezelési területen, vagy mérhető progresszív betegséget a kezelési területen kívül, a vizsgálatba való belépés előtt.
  11. Korábbi orális kemoterápia, bioterápia (például interferonok vagy everolimusz) és/vagy vizsgálati szerek megengedettek, ha a vizsgálatba való belépés előtt több mint 4 héttel befejezték Azoknál a betegeknél, akik a vizsgálatba való belépés előtt szisztémás kezelésben részesültek, dokumentálni kell a mérhető betegség progresszióját a szisztémás kezelés óta. terápia a tanulmányba lépés előtt.
  12. A betegek nem eshetnek potenciálisan gyógyító műtétre. Az előzetes műtét legalább 6 héttel a vizsgálatba való belépés előtt megengedett. Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek a betegsége reszekcióra módosítható, de más egészségügyi okok miatt nem jelöltek műtétre, engedélyezett.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők
2. Az orvosi feljegyzések alapján a 177Lu-DOTATATE-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
3. A várható élettartam < 6 hónap a kezelőorvos értékelése szerint.
4. A radiológus megítélése szerint több mint 80% a máj érintettsége daganat miatt
5. Gyengén differenciált neuroendokrin neoplazmák (Neuroendokrin karcinóma), kis és nagy sejttípus; Vegyes Neuroendokrin-Nem Neuroendokrin Neoplazma (MiNEN).
6. A szomatosztatin receptor negatív elváltozások jelenléte.
7. Előzetes kezelés más radioaktívan jelölt szomatosztatin analógokkal.
8. Korábbi szisztémás kemoterápia, kivéve a kapecitabin + temozolomid orális kemoterápiát

9. Az angiográfia/embolizáció ellenjavallata, beleértve:

   1. A betegek nem kaphatnak kontrasztot
   2. Súlyos allergiás reakció kontrasztanyagra a premedikáció ellenére. Azoknál a betegeknél, akiknél az intravénás kontraszt alkalmazása ellenjavallt, ajánlott hasi MRI és nem kontrasztos mellkasi CT vizsgálat.
   3. Gyenge veseműködés, nem dialízis alatt
   4. Egyéb, a nyomozó ítélete alapján
10. Fő portális véna tumor trombus.

11. Vesefunkció romlása:

    1. A szérum kreatinin > 1,7 mg/dL VAGY
    2. EGFR <30 ml/perc

12. Csontvelő-funkció romlása:

    1. Hb <8,0 g/dl;
    2. WBC <3000/mm3;
    3. ANC<1500/mm3;
    4. Vérlemezkék <75.000/mm3

13. Csökkent májfunkció:

    1. INR > 2,0 azoknál a betegeknél, akik nem kapnak Coumadint vagy Xarelto-t
    2. PTT > 2x ULN
    3. Összes bilirubin >3 mg/dl
    4. A szérum albumin <3,0 g/dl, kivéve, ha a protrombin idő a normál tartományon belül van.
14. Korábbi terápiákból származó klinikailag releváns toxicitások, amelyek nem enyhültek 1. vagy 0. fokozatba
15. Korábbi máj radioembolizáció 90Y-mikrogömbökkel.
16. Ismert agyi áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás, kivéve, ha ezeket a metasztázisokat kezelték és stabilizálták.
17. Nem kontrollált diabetes mellitus
18. Képtelenség megszakítani a rövid hatású oktreotidot 24 órával a 177Lu-DOTATATE beadása előtt és 24 órával azt követően; képtelenség az Octreotide LAR és a 177Lu-DOTATATE között legalább 4 hétre
19. Kontrollálatlan, interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
20. Korábbi külső sugárterápia, amely a csontvelő >25%-át érintette.
21. Kezelhetetlen vizelet-inkontinencia, amely a 177Lu-DOTATATE alkalmazását nem biztonságossá teszi
22. Egyéb ismert, egyidejűleg fennálló rosszindulatú daganatok, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a méhnyak in situ karcinómáját, kivéve, ha véglegesen kezelik, és nincs bizonyíték a kiújulásra.