Lutathera hos mennesker med gastroenteropancreatiske (GEP), bronkiale eller ukendte primære neuroendokrine tumorer, der har spredt sig til leveren

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner påvirket af histologisk dokumenterede, somatostatin-receptor-positive, progressive, ikke-operable, leverdominante metastatiske GEP, bronkiale eller ukendte primære tumorer, G1, G2 og G3, ifølge den nye WHO-klassifikation af 2017.

  1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  2. 18 år eller ældre
  3. Histologisk påviste eller cytologisk bekræftede, ikke-operable, GEP, bronchiale eller ukendte primære NET'er med leverdominant sygdom med eller uden forudgående behandling med embolisering
  4. Målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1 med mindst én dimension ≥ 1,0 cm
  5. GEP eller ukendt primær NET af grad 1, 2 og 3 i henhold til WHO 2017, typisk eller atypisk lungecarcinoid ifølge Travis-klassifikationen fra 2004

  6. Sygdomsprogression defineret af et af følgende, der forekommer inden for 6 måneder efter studiestart:

     1. Mindst en 20 % stigning i radiologisk eller klinisk målbar sygdom;
     2. Udseende af enhver ny læsion;
     3. Symptomatisk sygdom (herunder forværrede hormonelle symptomer eller symptomer relateret til tumorbyrde);
  7. Overekspression af somatostatinreceptorer af mållæsionerne ved 68Ga-DOTATATE PET/CT med SUV af læsioner større end normal lever i mindst 1 metastase.
  8. ECOG ydeevnestatus 0 eller 1 (Karnofsky ≥ 70%).
  9. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention inden studiestart og i løbet af studiedeltagelsen.
  10. Tidligere lokal terapi (f.eks. kemoembolisering eller intetsigende embolisering) er tilladt, hvis den er afsluttet >6 uger før studiestart. For sådanne patienter skal der enten være progression af målbar sygdom dokumenteret inden for behandlingsområdet, eller målbar progressiv sygdom uden for behandlingsområdet forud for studiestart.
  11. Tidligere oral kemoterapi, bioterapi (såsom interferoner eller Everolimus) og/eller forsøgsmidler er tilladt, hvis de er afsluttet >4 uger før studiestart. For patienter, der modtog systemisk terapi før studiestart, skal der være dokumenteret progression af målbar sygdom, siden de har modtaget systemisk behandling. terapi før studiestart.
  12. Patienter må ikke være kandidater til potentielt helbredende kirurgi. Forudgående operation er tilladt ikke mindre end 6 uger før studiestart. Bemærk: Patienter, der har en sygdom, der kan ændres til resektion, men som ikke er en kirurgisk kandidat af andre medicinske årsager, vil blive tilladt.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer
2. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 177Lu-DOTATATE som vurderet ud fra lægejournaler.
3. Forventet levetid < 6 måneder vurderet af behandlende læge.
4. Over 80% leverpåvirkning af tumor ifølge radiologens vurdering
5. Dårligt differentierede neuroendokrine neoplasmer (Neuroendocrine Carcinoma), små og store celletyper; Blandet neuroendokrin-ikke-endokrin neoplasma (MiNEN).
6. Tilstedeværelse af somatostatinreceptornegative læsioner.
7. Tidligere behandling med andre radioaktivt mærkede somatostatinanaloger.
8. Tidligere systemisk kemoterapi, undtagen oral kemoterapi med capecitabin + temozolomid

9. Kontraindikation til angiografi/embolisering, herunder:

   1. Patienter kan ikke modtage kontrast
   2. Alvorlig allergisk reaktion på kontrast trods præmedicinering. Patienter, hvor IV-kontrast er kontraindiceret, anbefales at få foretaget MR-scanning af abdomen og ikke-kontrast-CT-scanning af brystet.
   3. Dårlig nyrefunktion ikke i dialyse
   4. Andet, baseret på efterforskerens vurdering
10. Hoved portal venetumor trombe.

11. Forringet nyrefunktion:

    1. Serumkreatinin >1,7 mg/dL ELLER
    2. EGFR <30 ml/min

12. Forringet knoglemarvsfunktion:

    1. Hb <8,0 g/dL;
    2. WBC <3000/mm3;
    3. ANC<1500/mm3;
    4. Blodplader <75.000/mm3

13. Forringet leverfunktion:

    1. INR > 2,0 for patienter, der ikke er på Coumadin eller Xarelto
    2. PTT > 2x ULN
    3. Total bilirubin >3 mg/dl
    4. Serumalbumin <3,0 g/dL, medmindre protrombintiden er inden for normalområdet.
14. Klinisk relevante toksiciteter fra tidligere behandlinger, der ikke er løst til grad 1 eller grad 0
15. Tidligere radioembolisering af leveren med 90Y-mikrosfærer.
16. Kendte hjernemetastaser og/eller karcinomatøs meningitis, medmindre disse metastaser er blevet behandlet og stabiliseret.
17. Ukontrolleret diabetes mellitus
18. Manglende evne til at afbryde korttidsvirkende Octreotid i 24 timer før og 24 timer efter administration af 177Lu-DOTATATE; manglende evne til at have et interval mellem Octreotid LAR og 177Lu-DOTATATE på ≥4 uger
19. Ukontrolleret, interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
20. Tidligere ekstern strålebehandling, der involverer >25 % af knoglemarven.
21. Uoverskuelig urininkontinens, der gør administrationen af ​​177Lu-DOTATATE usikker
22. Andre kendte co-eksisterende maligniteter undtagen non-melanom hudcancer og carcinom in situ i livmoderhalsen, medmindre de er endeligt behandlet og uden tegn på tilbagefald.