Lutathera bei Menschen mit gastroenteropankreatischen (GEP), bronchialen oder unbekannten primären neuroendokrinen Tumoren, die sich auf die Leber ausgebreitet haben

Einschlusskriterien:

• Patienten, die von histologisch nachgewiesenen, somatostatinrezeptorpositiven, progressiven, nicht resezierbaren, leberdominant metastasierten GEP, bronchialen oder unbekannten Primärtumoren, G1, G2 und G3, gemäß der neuen WHO-Klassifikation von 2017 betroffen sind.

  1. Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen
  2. Ab 18 Jahren
  3. Histologisch nachgewiesene oder zytologisch bestätigte, nicht resezierbare, GEP, bronchiale oder unbekannte primäre NETs mit Leber-dominanter Erkrankung mit oder ohne vorherige Behandlung mit Embolisation
  4. Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1 mit mindestens einer Dimension ≥ 1,0 cm
  5. GEP oder unbekanntes primäres NET Grad 1, 2 und 3 nach WHO 2017, typisches oder atypisches Lungenkarzinoid nach der Travis-Klassifikation von 2004

  6. Fortschreiten der Krankheit, definiert durch eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt:

     1. Mindestens 20 % Zunahme radiologisch oder klinisch messbarer Erkrankungen;
     2. Auftreten einer neuen Läsion;
     3. symptomatische Erkrankung (einschließlich Verschlechterung hormoneller Symptome oder Symptome im Zusammenhang mit der Tumorlast);
  7. Überexpression von Somatostatinrezeptoren der Zielläsionen bei 68Ga-DOTATATE PET/CT mit SUV von Läsionen, die größer als die normale Leber sind, zumindest bei 1 Metastase.
  8. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 (Karnofsky ≥ 70 %).
  9. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Verhütung zustimmen.
  10. Eine frühere lokale Therapie (z. B. Chemoembolisation oder blande Embolisation) ist zulässig, wenn sie > 6 Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen wurde. Bei solchen Patienten muss vor Aufnahme in die Studie entweder eine messbare Krankheitsprogression innerhalb des Behandlungsfelds oder eine messbare progressive Krankheit außerhalb des Behandlungsfelds dokumentiert sein.
  11. Vorherige orale Chemotherapie, Biotherapie (wie Interferone oder Everolimus) und/oder Prüfpräparate sind erlaubt, wenn sie >4 Wochen vor Studieneintritt abgeschlossen wurden Therapie vor Studieneintritt.
  12. Die Patienten dürfen kein Kandidat für eine potenziell kurative Operation sein. Eine vorherige Operation ist mindestens 6 Wochen vor Studieneintritt zulässig. Hinweis: Patienten, deren Krankheit einer Resektion zugänglich ist, die aber aus anderen medizinischen Gründen kein Kandidat für eine Operation sind, wären zugelassen.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen
2. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie 177Lu-DOTATATE zurückzuführen sind, wie aus medizinischen Aufzeichnungen hervorgeht.
3. Lebenserwartung < 6 Monate nach Einschätzung des behandelnden Arztes.
4. Über 80 % Leberbeteiligung durch den Tumor nach Einschätzung des Radiologen
5. Schwach differenzierte neuroendokrine Neoplasmen (neuroendokrines Karzinom), kleiner und großer Zelltyp; Gemischte neuroendokrine-nicht-neuroendokrine Neoplasie (MiNEN).
6. Vorhandensein von Somatostatinrezeptor-negativen Läsionen.
7. Vorherige Behandlung mit anderen radioaktiv markierten Somatostatinanaloga.
8. Vorherige systemische Chemotherapie, außer orale Chemotherapie mit Capecitabin + Temozolomid

9. Kontraindikation für Angiographie/Embolisation einschließlich:

   1. Patienten können kein Kontrastmittel erhalten
   2. Schwere allergische Reaktion auf Kontrastmittel trotz Prämedikation. Patienten, bei denen ein IV-Kontrastmittel kontraindiziert ist, wird ein MRT-Abdomen und ein CT-Scan des Brustkorbs ohne Kontrastmittel empfohlen.
   3. Schlechte Nierenfunktion ohne Dialyse
   4. Sonstiges, basierend auf dem Urteil des Ermittlers
10. Tumorthrombus der Hauptportalvene.

11. Verschlechterung der Nierenfunktion:

    1. Serumkreatinin >1,7 mg/dL ODER
    2. EGFR < 30 ml/min

12. Verschlechterung der Knochenmarkfunktion:

    1. Hb < 8,0 g/dl;
    2. Leukozyten < 3000/mm3;
    3. ANC<1500/mm3;
    4. Blutplättchen <75.000/mm3

13. Verschlechterung der Leberfunktion:

    1. INR > 2,0 für Patienten, die nicht mit Coumadin oder Xarelto behandelt werden
    2. PTT > 2x ULN
    3. Gesamtbilirubin > 3 mg/dl
    4. Serumalbumin < 3,0 g/dl, es sei denn, die Prothrombinzeit liegt im normalen Bereich.
14. Klinisch relevante Toxizitäten aus früheren Therapien, die nicht auf Grad 1 oder Grad 0 abgeklungen sind
15. Frühere Radioembolisation der Leber mit 90Y-Mikrosphären.
16. Bekannte Hirnmetastasen und/oder karzinomatöse Meningitis, es sei denn, diese Metastasen wurden behandelt und stabilisiert.
17. Unkontrollierter Diabetes mellitus
18. Unfähigkeit, kurz wirkendes Octreotid für 24 h vor und 24 h nach der Verabreichung von 177Lu-DOTATATE zu unterbrechen; Unfähigkeit, ein Intervall zwischen Octreotid LAR und 177Lu-DOTATATE von ≥ 4 Wochen einzuhalten
19. Unkontrollierte, interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
20. Vorherige externe Strahlentherapie mit Beteiligung von > 25 % des Knochenmarks.
21. Unbeherrschbare Harninkontinenz, die die Verabreichung von 177Lu-DOTATATE unsicher macht
22. Andere bekannte gleichzeitig bestehende maligne Erkrankungen außer nicht-melanozytärem Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, sofern nicht endgültig behandelt und ohne Anzeichen eines Wiederauftretens.