Lutathera nelle persone con tumori neuroendocrini primari gastroenteropancreatici (GEP), bronchiali o sconosciuti che si sono diffusi al fegato

Criterio di inclusione:

• Soggetti affetti da GEP metastatico dominante, bronchiale o sconosciuto, progressivo, non resecabile, positivo al recettore della somatostatina, bronchiale o sconosciuto, secondo la nuova classificazione OMS del 2017.

  1. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
  2. A partire dai 18 anni di età
  3. NET primitivi bronchiali o non resecabili, non resecabili, bronchiali o sconosciuti con malattia a predominanza epatica con o senza precedente trattamento con embolizzazione
  4. Malattia misurabile come definita da RECIST 1.1 con almeno una dimensione ≥ 1,0 cm
  5. GEP o NET primario sconosciuto di grado 1, 2 e 3 secondo OMS 2017, carcinoide polmonare tipico o atipico secondo la classificazione Travis del 2004

  6. Progressione della malattia definita da uno dei seguenti eventi che si verificano entro 6 mesi dall'ingresso nello studio:

     1. Almeno un aumento del 20% della malattia misurabile radiologicamente o clinicamente;
     2. Aspetto di qualsiasi nuova lesione;
     3. Malattia sintomatica (compreso il peggioramento dei sintomi ormonali o dei sintomi correlati al carico tumorale);
  7. Sovraespressione dei recettori della somatostatina delle lesioni bersaglio a 68Ga-DOTATATE PET/CT con SUV di lesioni maggiori del fegato normale almeno in 1 metastasi.
  8. Performance status ECOG 0 o 1 (Karnofsky ≥ 70%).
  9. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
  10. È consentita una precedente terapia locale (ad es. chemioembolizzazione o blanda embolizzazione) se completata > 6 settimane prima dell'ingresso nello studio. Per tali pazienti, deve esserci una progressione della malattia misurabile documentata all'interno del campo di trattamento o una malattia progressiva misurabile al di fuori del campo di trattamento prima dell'ingresso nello studio.
  11. Precedente chemioterapia orale, bioterapia (come interferoni o Everolimus) e/o agenti sperimentali sono consentiti se completati >4 settimane prima dell'ingresso nello studio Per i pazienti che hanno ricevuto terapia sistemica prima dell'ingresso nello studio, deve essere documentata la progressione della malattia misurabile da terapia prima dell'ingresso nello studio.
  12. I pazienti non devono essere candidati per un intervento chirurgico potenzialmente curativo. È consentito un precedente intervento chirurgico non meno di 6 settimane prima dell'ingresso nello studio. Nota: i pazienti che hanno una malattia modificabile alla resezione ma che non sono candidati alla chirurgia per altri motivi medici sarebbero ammessi.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o allattamento
2. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 177Lu-DOTATATE come valutato dalle cartelle cliniche.
3. Aspettativa di vita <6 mesi valutata dal medico curante.
4. Oltre l'80% di coinvolgimento del fegato da parte del tumore secondo il giudizio del radiologo
5. Neoplasie neuroendocrine scarsamente differenziate (carcinoma neuroendocrino), a piccole e grandi cellule; Neoplasia mista neuroendocrina-non neuroendocrina (MiNEN).
6. Presenza di lesioni negative al recettore della somatostatina.
7. Trattamento precedente con altri analoghi radiomarcati della somatostatina.
8. Precedente chemioterapia sistemica, eccetto chemioterapia orale con capecitabina + temozolomide

9. Controindicazione all'angiografia/embolizzazione, tra cui:

   1. I pazienti non possono ricevere contrasto
   2. Grave reazione allergica al mezzo di contrasto nonostante la premedicazione. Si raccomanda ai pazienti per i quali il contrasto EV è controindicato di sottoporsi a RM addominale e TC toracica senza mezzo di contrasto.
   3. Scarsa funzionalità renale non in dialisi
   4. Altro, basato sul giudizio dell'investigatore
10. Trombo tumorale della vena porta principale.

11. Funzionalità renale deteriorata:

    1. Creatinina sierica >1,7 mg/dL OPPURE
    2. EGFR <30ml/min

12. Funzione deteriorata del midollo osseo:

    1. Hb<8,0 g/dL;
    2. WBC <3000/mm3;
    3. ANC<1500/mm3;
    4. Piastrine <75.000/mm3

13. Funzionalità epatica deteriorata:

    1. INR > 2,0 per i pazienti che non assumono Coumadin o Xarelto
    2. PTT > 2x ULN
    3. Bilirubina totale >3 mg/dl
    4. Albumina sierica <3,0 g/dL a meno che il tempo di protrombina non rientri nell'intervallo normale.
14. Tossicità clinicamente rilevanti da terapie precedenti che non si sono risolte al grado 1 o al grado 0
15. Pregressa radioembolizzazione epatica con microsfere 90Y.
16. Metastasi cerebrali note e/o meningite carcinomatosa, a meno che queste metastasi non siano state trattate e stabilizzate.
17. Diabete mellito non controllato
18. Incapacità di interrompere l'Octreotide a breve durata d'azione per 24 ore prima e 24 ore dopo la somministrazione di 177Lu-DOTATATE; incapacità di avere un intervallo tra Octreotide LAR e 177Lu-DOTATATE di ≥4 settimane
19. Malattia incontrollata e intercorrente inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
20. Precedente radioterapia a fasci esterni che coinvolge> 25% del midollo osseo.
21. Incontinenza urinaria ingestibile che rende pericolosa la somministrazione di 177Lu-DOTATATE
22. Altri tumori maligni coesistenti noti ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del carcinoma in situ della cervice uterina, a meno che non siano trattati definitivamente e senza evidenza di recidiva.