Lutathera ihmisillä, joilla on maksaan levinneitä gastroenteropankreaattisia (GEP), keuhkoputkien tai tuntemattomia primaarisia neuroendokriinisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on histologisesti todistettu, somatostatiinireseptoripositiivinen, etenevä, ei-leikkattava, maksadominoiva metastaattinen GEP, keuhkoputken tai tuntemattomat primaariset kasvaimet, G1, G2 ja G3, WHO:n vuoden 2017 uuden luokituksen mukaan.

  1. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  2. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
  3. Histologisesti todistetut tai sytologisesti varmistetut, ei-resekoitavissa olevat, GEP-, keuhkoputken tai tuntemattomat primaariset NET-solut, joilla on maksadominoiva sairaus joko aiemman embolisaatiohoidon kanssa tai ilman sitä
  4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan, vähintään yksi mitta ≥ 1,0 cm
  5. GEP tai tuntematon primaarinen NET, luokka 1, 2 ja 3 WHO 2017:n mukaan, tyypillinen tai epätyypillinen keuhkokarsinoidi Travis-luokituksen 2004 mukaan

  6. Jollakin seuraavista määritellyistä taudin etenemisestä 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta:

     1. Radiologisesti tai kliinisesti mitattavissa olevien sairauksien lisääntyminen vähintään 20 %;
     2. uusien vaurioiden ilmaantuminen;
     3. Oireellinen sairaus (mukaan lukien hormonaalisten oireiden paheneminen tai kasvainkuormaan liittyvät oireet);
  7. Kohdeleesioiden somatostatiinireseptorien yli-ilmentyminen 68Ga-DOTATATE PET/CT:ssä, kun leesioiden SUV on suurempi kuin normaalimaksa vähintään 1 metastaasissa.
  8. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (Karnofsky ≥ 70 %).
  9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
  10. Aiempi paikallinen hoito (esim. kemoembolisaatio tai mieto embolisaatio) on sallittu, jos se on suoritettu yli 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Tällaisilla potilailla on oltava joko mitattavissa olevan sairauden eteneminen dokumentoituna hoitoalueella tai mitattavissa oleva etenevä sairaus hoitoalueen ulkopuolella ennen tutkimukseen tuloa.
  11. Aikaisempi oraalinen kemoterapia, bioterapia (kuten interferonit tai everolimuusi) ja/tai tutkimusaineet ovat sallittuja, jos ne on suoritettu loppuun > 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Potilailla, jotka ovat saaneet systeemistä hoitoa ennen tutkimukseen tuloa, on oltava dokumentoitu mitattavissa olevan taudin eteneminen systeemisen hoidon jälkeen. terapiaa ennen tutkimukseen tuloa.
  12. Potilaita ei saa hakea mahdollisesti parantavaan leikkaukseen. Aikaisempi leikkaus on sallittu vähintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Huomautus: Potilaat, joilla on sairaus, joka voidaan korjata resektioon, mutta jotka eivät ole leikkauksen kohteena muista lääketieteellisistä syistä, ovat sallittuja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
2. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin 177Lu-DOTATATE, kuten lääketieteellisistä tiedoista on arvioitu.
3. Elinajanodote < 6 kuukautta hoitavan lääkärin arvioiden mukaan.
4. Yli 80 % maksan osallistumisesta kasvaimeen radiologin arvion mukaan
5. Huonosti erilaistuneet neuroendokriiniset kasvaimet (Neuroendokriininen karsinooma), pienet ja suuret solutyypit; Mixed Neuroendokrine-Nonneuroendokrine Neoplasm (MiNEN).
6. Somatostatiinireseptorin negatiivisten leesioiden esiintyminen.
7. Aiempi hoito muilla radioleimatuilla somatostatiinianalogeilla.
8. Aikaisempi systeeminen kemoterapia, paitsi oraalinen kemoterapia kapesitabiinilla + temotsolomidi

9. Angiografian/embolisaation vasta-aihe, mukaan lukien:

   1. Potilaat eivät voi saada kontrastia
   2. Vaikea allerginen reaktio varjoaineelle esilääkitystä huolimatta. Potilaille, joille IV-varjoaine on vasta-aiheinen, suositellaan vatsan magneettikuvausta ja varjomatonta rintakehän CT-skannausta.
   3. Huono munuaisten toiminta ei dialyysihoidossa
   4. Muu, tutkijan arvion perusteella
10. Portaalilaskimon päätuumoritukos.

11. Heikentynyt munuaisten toiminta:

    1. Seerumin kreatiniini > 1,7 mg/dl TAI
    2. EGFR <30 ml/min

12. Luuytimen toiminta on heikentynyt:

    1. Hb <8,0 g/dl;
    2. WBC <3000/mm3;
    3. ANC < 1500/mm3;
    4. Verihiutaleet <75 000/mm3

13. Maksan toiminta on heikentynyt:

    1. INR > 2,0 potilailla, jotka eivät käytä Coumadinia tai Xareltoa
    2. PTT > 2x ULN
    3. Kokonaisbilirubiini > 3 mg/dl
    4. Seerumin albumiini <3,0 g/dl, ellei protrombiiniaika ole normaalilla alueella.
14. Kliinisesti merkittävät toksisuudet aikaisemmista hoidoista, jotka eivät ole parantuneet asteeseen 1 tai asteeseen 0
15. Aikaisempi maksan radioembolisaatio 90Y-mikropalloilla.
16. Tunnetut aivometastaasit ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, ellei näitä etäpesäkkeitä ole hoidettu ja stabiloitu.
17. Hallitsematon diabetes mellitus
18. Kyvyttömyys keskeyttää lyhytvaikutteista oktreotidia 24 tunniksi ennen 177Lu-DOTATATE antoa ja 24 tunniksi sen jälkeen; kyvyttömyys saada Octreotide LAR:n ja 177Lu-DOTATATE:n välillä ≥ 4 viikkoa
19. Hallitsematon, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
20. Aikaisempi ulkoinen sädehoito, johon on osallistunut > 25 % luuytimestä.
21. Hallitsematon virtsanpidätyskyvyttömyys tekee 177Lu-DOTATATEn antamisesta vaarallista
22. Muut tunnetut rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ, ellei niitä hoideta lopullisesti ja ilman merkkejä uusiutumisesta.