评估液体 α1 蛋白酶抑制剂（人）在冠状病毒病（COVID-19）住院参与者中的安全性和有效性的研究
2023年3月17日 更新者：Grifols Therapeutics LLC
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，以评估液体 α1-蛋白酶抑制剂（人）加标准药物治疗（SMT）与安慰剂加 SMT 在 COVID-19 住院受试者中的安全性和有效性
该研究的目的是确定液体 Alpha1-蛋白酶抑制剂（人）（液体 Alpha1-PI）加 SMT 是否可以减少在第 29 天或之前死亡或需要重症监护病房 (ICU) 入院或依赖的参与者的比例在 COVID-19 住院参与者中，第 29 天使用高流量氧气设备或有创机械通气与安慰剂加 SMT 相比。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
57
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Santander
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Bucaramanga、Santander、哥伦比亚
- Fundacion Oftalmologica De Santander
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San Nicolás de los Garza、墨西哥、66465
- Unidad Médica para la Salud Integral
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Blumenau、巴西、89030-101
- Hospital Dia do Pulmao
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São Paulo、巴西、01327-001
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
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São Paulo、巴西、04037-002
- Universidade Federal de Sao Paulo
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Santa Catarina
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Blumenau、Santa Catarina、巴西、89020-430
- AngioCor Blumenau
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Criciúma、Santa Catarina、巴西、88811-500
- Sociedade Literaria e Caritativa Santo Agostinho
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São Paulo
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Botucatu、São Paulo、巴西、18618-686
- Universidade Estadual São Paulo - Campus de Botucatu
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Santiago、智利、8860000
- Hospital Padre Hurtado
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Valparaíso、智利、2340000
- Hospital Carlos Van Buren
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- Birmingham VA
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- St. Joseph's Hospital
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Florida
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Miami、Florida、美国、33125
- University of Miami Hospital
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Michigan
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Lansing、Michigan、美国、48912
- Sparrow Hospital
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Missouri
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Hannibal、Missouri、美国、63401
- Hannibal Clinic
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Kansas City、Missouri、美国、64128
- Kansas City VA
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68102
- CHI Health Center
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38104
- Memphis VA
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84108
- University of Utah
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 正在接受 COVID-19 治疗的筛查时年满 18 岁的住院男性或女性参与者。 参与者必须在入院后 48 小时（≤ 48 小时）内接受筛查。
- 通过定性聚合酶链反应 (PCR)（逆转录酶 [RT]-PCR）或监管机构批准的其他商业或公共卫生检测方法确定是否感染新型冠状病毒 {SARS-CoV-2}当前入院期间或入院日期前 96 小时和随机分组前任何标本中的 COVID-19（SARS-CoV-2 检测结果必须由医院实验室和可用文件进行）。
- 任何持续时间的 COVID-19 疾病（症状），包括以下两种情况：a) 影像学检查（胸部 X 光、计算机断层扫描 (CT) 扫描等）和/或临床评估（罗音/爆音证据）的放射学浸润检查时）脉搏血氧饱和度 (SpO2) 在室内空气中的外周血氧饱和度 <94%； b) 以下任何一项与 COVID-19 相关：铁蛋白 > 400 纳克每毫升 (ng/mL)，ii。 乳酸脱氢酶 (LDH) > 300 单位每升 (U/L)，iii。 D-二聚体 > 参考范围，或 iv. C 反应蛋白 (CRP) > 40 毫克每升 (mg/L)。
- 参与者在开始任何研究程序之前提供知情同意。
- 有生育能力的女性参与者（以及有生育能力女性伴侣的男性）必须同意在研究期间使用可接受的避孕方法（例如，口服、注射或植入激素避孕方法、放置宫内节育器或宫内节育系统、避孕套或在整个研究过程中使用杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂封闭帽、男性绝育或真正的禁欲）。
排除标准：
- 需要有创机械通气或入住 ICU 或动脉氧分压/吸入氧分数 (PaO2/FIO2) ≤ 150 mmHg（即以毫米汞柱 (mmHg) 为单位的动脉氧除以吸入氧浓度 [例如，0.21用于室内空气])。
- 任何重大急性或慢性疾病的临床证据，研究者认为可能会使参与者面临过度的医疗风险。
- 参与者对血液、任何血液衍生产品或血浆产品有已知的严重过敏反应，或已知具有抗 IgA 抗体的选择性免疫球蛋白 A (IgA) 缺乏症。
- 禁忌输注额外液体的医疗状况（例如，失代偿性充血性心力衰竭或肾功能衰竭伴液体超负荷）。 这包括目前不受控制的充血性心力衰竭纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭。
- 休克对液体刺激和/或多种血管加压药无反应，并伴有多器官衰竭，首席研究员认为无法逆转。
- 已知的 alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症，参与者已经在接受 alpha1 蛋白酶抑制剂增强治疗。
- 怀孕或哺乳的妇女。 有生育能力的女性参与者必须在筛查/基线访视时对基于妊娠血液或尿液人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 的检测进行阴性检测。
- 治疗努力受限的参与者，例如“不复苏”状态。
- 目前正在使用研究性医疗产品或设备参与另一项介入性临床试验。
- 以前需要长期氧疗（家庭氧疗）的参与者。
- 心肌梗塞、不稳定型心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、肺栓塞或深静脉血栓形成的病史（最近 2 年内）。
- 参与者的健康状况（COVID-19 除外）预计会将寿命限制在 ≤ 1 年。
- 筛选时收缩压 < 100 mm Hg 或 > 160 mm Hg（未控制的高血压）。
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≥ 正常上限 (ULN) 的 2 倍。
- 筛选时总胆红素的任何升高。
- 筛选时估计的肾小球滤过率 (eGFR) < 45 mL/min（或参与者依赖透析/肾脏替代疗法）。 eGFR 通过 Cockcroft-Gault 方程计算。
- 筛选时血红蛋白 < 10 g/dL。
- 筛选时中性粒细胞绝对计数 < 1000/mm^3。
- 筛选时血小板计数 < 75,000/mm^3。
- 参与者在过去 24 个月内有吸毒或酗酒史。
- 参与者不愿意承诺进行后续访问。
- 已知有凝血酶原基因突变 20210、纯合因子 V 莱顿突变、抗凝血酶 III 缺乏症、蛋白 C 缺乏症、蛋白 S 缺乏症或抗磷脂综合征的病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：液体 Alpha1 蛋白酶抑制剂 + 标准药物治疗
根据第 1 天的体重，参与者第一次静脉内 (IV) 输注液体 α1-蛋白酶抑制剂（人）120 毫克/千克 (mg/kg)，随后接受第二次液体 α1-蛋白酶抑制剂（人）剂量 120 mg/kg，基于体重，第 8 天（第二剂不是强制性的，由主要研究者 [PI] 自行决定给予）。
从第 1 天到第 29 天，参与者还在住院期间接受了所有标准的护理干预措施。
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贴片机
静脉滴注 120 mg/kg
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂 + 标准药物治疗
参与者在第 1 天和第 8 天接受了与液体 α1-蛋白酶抑制剂体积相当的 0.9% 生理盐水静脉输注作为安慰剂（第 8 天不是强制性的，由 PI 自行决定）。
从第 1 天到第 29 天，参与者还在住院期间接受了所有标准的护理干预措施。
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静脉输液
其他名称：
贴片机
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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死亡或需要重症监护病房 (ICU) 入院的参与者百分比
大体时间：截至第 29 天
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截至第 29 天
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依赖高流量氧气设备或有创机械通气的参与者百分比
大体时间：第 29 天
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第 29 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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国家早期预警评分基线的变化（新闻）
大体时间：基线，第 15 天和第 29 天
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NEWS 是一种临床评分，旨在改进对患病参与者病情恶化的检测。
它基于 7 个临床参数：呼吸率、氧饱和度、补充氧气、收缩压 (BP)、脉搏率、意识水平和体温。
0 分和 2 分分配给补充氧气，0 分和 3 分分配给意识水平，0、1、2 和 3 分分配给其余参数（即
呼吸率、氧饱和度、收缩压、脉率和体温），其中 0 = 正常健康状况至 3 = 最差健康状况；分数越高表示越严重。
所有分数相加得到总分。
总 NEWS 得分范围为 0 到 20，得分越高表示越严重/风险越高。
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基线，第 15 天和第 29 天
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通过 NEWS 评分评估的临床反应时间 ≤ 2 维持 24 小时
大体时间：截至第 29 天
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达到临床反应的时间以天为单位报告为第 50 个百分位。
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截至第 29 天
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出院时间
大体时间：截至第 29 天
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出院时间定义为从第 1 天到第 29 天的住院时间。
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截至第 29 天
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ICU停留时间
大体时间：截至第 29 天
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分析随机分组后入住 ICU 的参与者的 ICU 停留天数。
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截至第 29 天
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任何氧气使用的持续时间
大体时间：直到第 30 天
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直到第 30 天
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机械通气时间
大体时间：截至第 29 天
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分析随机化后需要机械通气的参与者的机械通气持续时间。
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截至第 29 天
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有序量表中基线的平均变化
大体时间：基线，第 15 天和第 29 天
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顺序量表是一个 7 点量表，范围从 1 到 7，用于根据以下几点测量临床状态： 1) 死亡； 2) 住院，接受有创机械通气或体外膜肺氧合 (ECMO) 3) 住院，接受无创通气或高流量氧气设备； 4）住院，需要补充氧气； 5）住院，不需要吸氧； 6) 未住院，活动受限； 7) 不住院，不限制活动。
较高的分数表示没有严重的疾病。
通过拟合重复测量的线性混合效应模型 (MMRM) 来评估有序量表的平均变化。
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基线，第 15 天和第 29 天
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序数尺度相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 15 天和第 29 天
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顺序量表是一个 7 点量表，范围从 1 到 7，用于根据以下几点测量临床状态： 1) 死亡； 2) 住院，接受有创机械通气或ECMO； 3) 住院，使用无创通气或高流量吸氧设备； 4）住院，需要补充氧气； 5）住院，不需要吸氧； 6) 未住院，活动受限； 7) 不住院，不限制活动。
较高的分数表示没有严重的疾病。
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基线，第 15 天和第 29 天
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7 分顺序量表每个严重程度类别的参与者百分比
大体时间：第 15 天和第 29 天
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顺序量表是一个 7 点量表，范围从 1 到 7，用于根据以下几点测量临床状态： 1) 死亡； 2) 住院，接受有创机械通气或 ECMO 3) 住院，接受无创通气或高流量氧气设备； 4）住院，需要补充氧气； 5）住院，不需要吸氧； 6) 未住院，活动受限； 7) 不住院，不限制活动。
百分比四舍五入到小数点后一位。
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第 15 天和第 29 天
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温度持续正常化的时间
大体时间：截至第 29 天
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温度持续正常化的时间报告为以天为单位的第 50 个百分位数。
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截至第 29 天
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发烧持续正常化的参与者百分比
大体时间：截至第 29 天
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发烧正常化定义为腋下温度 < 36.6 °C、口腔温度 < 37.2 °C 或直肠温度 < 37.8 °C 持续至少 24 小时。
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截至第 29 天
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发生急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的参与者人数
大体时间：截至第 29 天
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ARDS 是根据柏林标准（胸部成像、水肿起源、氧合作用）定义的。
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截至第 29 天
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临床进展时间
大体时间：截至第 29 天
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至临床进展的时间定义为至死亡、机械通气或入住 ICU 的时间。
在第 50 个百分位报告了以天为单位的临床进展时间。
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截至第 29 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月29日
初级完成 (实际的)
2021年12月13日
研究完成 (实际的)
2022年1月28日
研究注册日期
首次提交
2020年9月10日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月10日
首次发布 (实际的)
2020年9月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月17日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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其他研究编号
- GC2006
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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