Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van vloeibare alfa1-proteïnaseremmer (mens) bij gehospitaliseerde deelnemers met de ziekte van Coronavirus (COVID-19)

17 maart 2023 bijgewerkt door: Grifols Therapeutics LLC

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groepsstudie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van vloeibare alfa1-proteïnaseremmer (mens) plus standaard medische behandeling (SMT) versus placebo plus SMT bij gehospitaliseerde proefpersonen met COVID-19

Het doel van de studie is om te bepalen of Liquid Alpha1-Proteinase Inhibitor (Human) (Liquid Alpha1-PI) plus SMT het aantal deelnemers kan verminderen dat sterft of een opname op de intensive care (ICU) nodig heeft op of vóór dag 29 of die afhankelijk zijn op high-flow zuurstofapparaten of invasieve mechanische beademing op dag 29 versus placebo plus SMT bij gehospitaliseerde deelnemers met COVID-19.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

57

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Blumenau, Brazilië, 89030-101
        • Hospital Dia do Pulmao
      • São Paulo, Brazilië, 01327-001
        • Hospital Alemão Oswaldo Cruz
      • São Paulo, Brazilië, 04037-002
        • Universidade Federal de Sao Paulo
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brazilië, 89020-430
        • AngioCor Blumenau
      • Criciúma, Santa Catarina, Brazilië, 88811-500
        • Sociedade Literaria e Caritativa Santo Agostinho
    • São Paulo
      • Botucatu, São Paulo, Brazilië, 18618-686
        • Universidade Estadual São Paulo - Campus de Botucatu
  • Chili
      • Santiago, Chili, 8860000
        • Hospital Padre Hurtado
      • Valparaíso, Chili, 2340000
        • Hospital Carlos Van Buren
  • Colombia
    • Santander
      • Bucaramanga, Santander, Colombia
        • Fundacion Oftalmologica De Santander
  • Mexico
      • San Nicolás de los Garza, Mexico, 66465
        • Unidad Médica para la Salud Integral
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Birmingham VA
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • St. Joseph's Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33125
        • University of Miami Hospital
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48912
        • Sparrow Hospital
    • Missouri
      • Hannibal, Missouri, Verenigde Staten, 63401
        • Hannibal Clinic
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64128
        • Kansas City VA
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68102
        • CHI Health Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38104
        • Memphis VA
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
        • University of Utah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gehospitaliseerde mannelijke of vrouwelijke deelnemer ≥ 18 jaar oud op het moment van screening die wordt behandeld voor COVID-19. Deelnemers moeten binnen 48 uur (≤ 48 uur) na ziekenhuisopname worden gescreend.
  2. Heeft een door het laboratorium bevestigd nieuw coronavirus {SARS-CoV-2}-infectie zoals bepaald door kwalitatieve polymerasekettingreactie (PCR) (reverse transcriptase [RT]-PCR), of een andere commerciële of volksgezondheidstest die is goedgekeurd door regelgevende instanties als diagnostische test voor COVID-19 in elk monster tijdens de huidige ziekenhuisopname OF 96 uur voorafgaand aan de ziekenhuisopnamedatum en voorafgaand aan randomisatie (de SARS-CoV-2-testresultaten moeten worden uitgevoerd door een ziekenhuislaboratorium en de documentatie moet beschikbaar zijn).
  3. COVID-19-ziekte (symptomen) van welke duur dan ook, inclusief beide van de volgende: a) Radiografische infiltraten door beeldvorming (thoraxfoto, computertomografie (CT)-scan, enz.) en/of klinische beoordeling (bewijs van geratel/gekraak bij onderzoek) met perifere zuurstofverzadiging door pulsoximetrie (SpO2) <94% op kamerlucht; b) Een van de volgende zaken die verband houden met COVID-19: i. Ferritine > 400 nanogram per milliliter (ng/ml), ii. lactaatdehydrogenase (LDH) > 300 eenheden per liter (U/L), iii. D-Dimeren > referentiebereik, of iv. C-reactief proteïne (CRP) > 40 milligram per liter (mg/L).
  4. Deelnemer geeft geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
  5. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden (en mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden) moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek (bijvoorbeeld orale, injecteerbare of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden, plaatsing van een spiraaltje of intra-uterien systeem, condoom of occlusiekapje met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil, mannelijke sterilisatie of echte onthouding) gedurende het hele onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Deelnemers die invasieve mechanische beademing of ICU-opname nodig hebben of met partiële arteriële zuurstofdruk/fractie ingeademde zuurstof (PaO2/FIO2) ≤ 150 mmHg (d.w.z. arteriële zuurstof in millimeter kwik (mmHg) gedeeld door fractie ingeademde zuurstofconcentratie [voorbeeld, 0,21 voor kamerlucht]).
  2. Klinisch bewijs van een significante acute of chronische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer een onnodig medisch risico kan opleveren.
  3. De deelnemer heeft een bekende ernstige anafylactische reactie gehad op bloed, een bloed- of plasmaproduct of een bekende selectieve immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie met anti-IgA-antilichamen.
  4. Een medische aandoening waarbij de infusie van extra vloeistof gecontra-indiceerd is (bijvoorbeeld gedecompenseerd congestief hartfalen of nierfalen met vochtophoping). Dit omvat momenteel ongecontroleerd congestief hartfalen New York Heart Association Klasse III of IV stadium hartfalen.
  5. Shock die niet reageert op provocatievloeistof en/of meerdere vasopressoren en die gepaard gaat met multi-orgaanfalen dat door de hoofdonderzoeker niet kan worden teruggedraaid.
  6. Bekende alfa-1-antitrypsinedeficiëntie waarvoor de deelnemer al alfa1-proteïnaseremmer-augmentatietherapie krijgt.
  7. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve test hebben voor zwangerschap, bloed of urine, humaan choriongonadotrofine (HCG)-gebaseerde assay bij screening/baselinebezoek.
  8. Deelnemers voor wie er een beperking van de therapeutische inspanning is, zoals de status "Niet reanimeren".
  9. Neemt momenteel deel aan een ander interventioneel klinisch onderzoek met een medisch onderzoeksproduct of -apparaat.
  10. Deelnemers die voorheen langdurige zuurstoftherapie nodig hadden (thuiszuurstoftherapie).
  11. Voorgeschiedenis (in de afgelopen 2 jaar) van een myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte of voorbijgaande ischemische aanvallen, longembolie of diepe veneuze trombose.
  12. Deelnemer heeft een medische aandoening (anders dan COVID-19) die naar verwachting de levensduur zal beperken tot ≤ 1 jaar.
  13. Systolische bloeddruk < 100 mm Hg of > 160 mm Hg (ongecontroleerde hypertensie) op het moment van de screening.
  14. Alanineaminotransferase (ALAT) ≥ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN).
  15. Elke verhoging van totaal bilirubine op het moment van screening.
  16. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 45 ml/min (of deelnemer is afhankelijk van dialyse/nierfunctievervangende therapie) op het moment van de screening. eGFR wordt berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking.
  17. Hemoglobine < 10 g/dL op het moment van screening.
  18. Absoluut aantal neutrofielen < 1000/mm^3 op het moment van screening.
  19. Aantal bloedplaatjes < 75.000/mm^3 op het moment van screening.
  20. Deelnemer heeft in de afgelopen 24 maanden een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
  21. Deelnemer is niet bereid zich te binden aan vervolgbezoeken.
  22. Bekende geschiedenis van protrombine-genmutatie 20210, homozygote Factor V Leiden-mutaties, antitrombine III-deficiëntie, proteïne C-deficiëntie, proteïne S-deficiëntie of antifosfolipidensyndroom.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vloeibare alfa1-proteïnaseremmer + standaard medische behandeling
Deelnemers ontvingen de eerste intraveneuze (IV) infusie van vloeibare alfa1-proteïnaseremmer (humaan) 120 milligram per kilogram (mg/kg), gebaseerd op lichaamsgewicht op dag 1, gevolgd door een tweede vloeibare alfa1-proteïnaseremmer (humaan) dosis van 120 mg/kg op basis van lichaamsgewicht, op dag 8 (tweede dosis was niet verplicht en werd gegeven naar goeddunken van de hoofdonderzoeker [PI]). Deelnemers kregen ook alle standaard zorginterventies terwijl ze in het ziekenhuis werden opgenomen, van dag 1 tot dag 29.
Geneesmiddel: Standaard medische behandeling
SMT
Biologisch: Vloeibare alfa1-proteïnaseremmer (menselijk)
Intraveneuze infusie 120 mg/kg
Andere namen:
  • Alfa1-proteïnaseremmer
Placebo-vergelijker: Placebo + standaard medische behandeling
Deelnemers ontvingen IV-infusies van 0,9% normale zoutoplossing met een evenredig volume aan dat van vloeibare alfa1-proteïnaseremmer als placebo op dag 1 en dag 8 (dag 8 was niet verplicht en werd gegeven naar goeddunken van de PI). Deelnemers kregen ook alle standaard zorginterventies terwijl ze in het ziekenhuis werden opgenomen, van dag 1 tot dag 29.
Geneesmiddel: Placebo
Intraveneuze infusie
Andere namen:
  • 0,9% normale zoutoplossing
Geneesmiddel: Standaard medische behandeling
SMT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat sterft of opname op de intensive care (ICU) nodig heeft
Tijdsspanne: Tot dag 29
Tot dag 29
Percentage deelnemers dat afhankelijk is van zuurstofapparaten met een hoog debiet of invasieve mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Dag 29
Dag 29

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in nationale score voor vroegtijdige waarschuwing (NIEUWS)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15 en 29
NEWS is een klinische score die is ontwikkeld om de detectie van achteruitgang bij zieke deelnemers te verbeteren. Het is gebaseerd op 7 klinische parameters: ademhalingsfrequentie, zuurstofverzadiging, aanvullende zuurstof, systolische bloeddruk (BP), hartslag, bewustzijnsniveau en temperatuur. Een score van 0 en 2 werd toegekend aan aanvullende zuurstof, 0 en 3 voor bewustzijnsniveau en score van 0, 1, 2 en 3 voor overige parameters (d.w.z. ademhalingsfrequentie, zuurstofverzadiging, systolische bloeddruk, hartslag en temperatuur) waarbij 0 = normale gezondheidstoestand tot 3 = slechtste gezondheidstoestand; Hogere scores duidden op meer ernst. Alle scores werden bij elkaar opgeteld om een ​​totaalscore te krijgen. De totale NEWS-score varieerde van 0 tot 20, waarbij hogere scores een grotere ernst/hoger risico aangeven.
Basislijn, dag 15 en 29
Tijd tot klinische respons zoals beoordeeld door NEWS Score ≤ 2 Aangehouden gedurende 24 uur
Tijdsspanne: Tot dag 29
De tijd tot klinische respons werd gerapporteerd op 50e percentiel in dagen.
Tot dag 29
Tijd tot ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: Tot dag 29
De tijd tot ontslag uit het ziekenhuis wordt gedefinieerd als de duur van de ziekenhuisopname van dag 1 tot en met dag 29.
Tot dag 29
Duur van verblijf op de IC
Tijdsspanne: Tot dag 29
De duur van het verblijf op de IC in dagen wordt geanalyseerd voor deelnemers die na randomisatie op de IC zijn opgenomen.
Tot dag 29
Duur van elk zuurstofgebruik
Tijdsspanne: Tot dag 30
Tot dag 30
Duur van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Tot dag 29
De duur van mechanische ventilatie wordt geanalyseerd voor deelnemers die na randomisatie mechanische ventilatie nodig hebben.
Tot dag 29
Gemiddelde verandering vanaf basislijn in ordinale schaal
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15 en 29
De ordinale schaal is een 7-puntsschaal van 1 tot 7 die wordt gebruikt om de klinische status te meten op basis van de volgende punten: 1) Dood; 2) In het ziekenhuis opgenomen, met invasieve mechanische beademing of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) 3) In het ziekenhuis opgenomen, met niet-invasieve beademing of zuurstofapparatuur met een hoog debiet; 4) Ziekenhuisopname, extra zuurstof nodig; 5) Ziekenhuisopname, geen extra zuurstof nodig; 6) Niet opgenomen in het ziekenhuis, beperking van activiteiten; 7) Niet opgenomen in het ziekenhuis, geen beperkingen in activiteiten. Een hogere score duidde op geen ernstige ziekte. Gemiddelde verandering in ordinale schaal werd geëvalueerd door een lineair mixed-effects-model voor herhaalde metingen (MMRM) aan te brengen.
Basislijn, dag 15 en 29
Absolute verandering ten opzichte van de basislijn in ordinale schaal
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15 en 29
De ordinale schaal is een 7-puntsschaal van 1 tot 7 die wordt gebruikt om de klinische status te meten op basis van de volgende punten: 1) Dood; 2) In het ziekenhuis opgenomen, met invasieve mechanische beademing of ECMO; 3) In het ziekenhuis opgenomen, op niet-invasieve beademing of zuurstofapparatuur met een hoog debiet; 4) Ziekenhuisopname, extra zuurstof nodig; 5) Ziekenhuisopname, geen extra zuurstof nodig; 6) Niet opgenomen in het ziekenhuis, beperking van activiteiten; 7) Niet opgenomen in het ziekenhuis, geen beperkingen in activiteiten. Een hogere score duidde op geen ernstige ziekte.
Basislijn, dag 15 en 29
Percentage deelnemers in elke ernstcategorie van de 7-punts ordinale schaal
Tijdsspanne: Dag 15 en Dag 29
De ordinale schaal is een 7-puntsschaal van 1 tot 7 die wordt gebruikt om de klinische status te meten op basis van de volgende punten: 1) Dood; 2) In het ziekenhuis opgenomen, met invasieve mechanische beademing of ECMO 3) In het ziekenhuis opgenomen, met niet-invasieve beademing of apparaten met een hoog debiet; 4) Ziekenhuisopname, extra zuurstof nodig; 5) Ziekenhuisopname, geen extra zuurstof nodig; 6) Niet opgenomen in het ziekenhuis, beperking van activiteiten; 7) Niet opgenomen in het ziekenhuis, geen beperkingen in activiteiten. De percentages zijn afgerond op één decimaal.
Dag 15 en Dag 29
Tijd tot aanhoudende normalisatie van de temperatuur
Tijdsspanne: Tot dag 29
De tijd tot aanhoudende normalisatie van de temperatuur werd gerapporteerd op 50e percentiel in dagen.
Tot dag 29
Percentage deelnemers dat aanhoudende normalisatie van koorts ervoer
Tijdsspanne: Tot dag 29
Normalisatie van koorts wordt gedefinieerd als een temperatuur < 36,6 °C oksel, < 37,2 °C oraal of < 37,8 °C rectaal gedurende ten minste 24 uur.
Tot dag 29
Aantal deelnemers dat acuut respiratoir distress-syndroom (ARDS) ontwikkelt
Tijdsspanne: Tot dag 29
ARDS werd gedefinieerd op basis van Berlin-criteria (thoraxbeeldvorming, oorsprong van oedeem, oxygenatie).
Tot dag 29
Tijd tot klinische progressie
Tijdsspanne: Tot dag 29
De tijd tot klinische progressie wordt gedefinieerd als de tijd tot overlijden, mechanische beademing of IC-opname. Tijd tot klinische progressie werd gerapporteerd op 50e percentiel in dagen.
Tot dag 29

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Grifols Therapeutics LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 januari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GC2006

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren